Espectrometria de massas por imagem para estudo de distribuição de fármacos em diferentes tecidos tumorais

• Processo: 17/19523-4
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 10 de janeiro de 2018
• Vigência (Término): 09 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Pesquisador responsável: Marcos José Salvador
• Beneficiário: Alessandra Freitas Serain
• Supervisor no Exterior: Massimo Zucchetti
• Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Local de pesquisa : Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri (IRCCS), Itália
• Vinculado à bolsa: 16/06407-3 - Estudo químico e biotecnológico de Sinningia (Gesneriaceae) e avaliação do efeito biológico fotoinduzido para aplicação em PDT, BP.DD
• Assunto(s): Espectrometria de massas Bioatividade Fitoquímica Antineoplásicos Bioensaio

Resumo

A maioria dos fármacos anticancerígenos tem uma penetração limitada nos tecidos tumorais, contribuindo para a sua baixa eficácia, e dificultando a terapia anticancerígena. Estudos farmacocinéticos foram conduzidos utilizando técnicas de HPLC-MS, medindo a concentração plasmática de fármaco, e assumindo que está em equilíbrio com a concentração de tecido, porém a penetração de drogas no tumor depende do seu microambiente, o que pode estar dificultando a penetração eficiente de drogas nele. Portanto, a técnica de imagem de espectrometria de massa (MSI) tem a vantagem de ter uma boa resolução espacial, integração com dados histológicos e pode mostrar em detalhes a distribuição do fármaco no tecido tumoral. As técnicas MSI incluem Matrix Assorted Laser Desorption / Ionization (MALDI), que retém a informação morfológica do tecido, ajudam a compreender a má entrega do fármaco, parte do problema de resistência a certos tumores, e tem potencial para elucidar a base molecular de diferentes estruturas nos tecidos e para explicar variações de respostas em diferentes pacientes. Isso possibilita otimizar a entrega e a eficácia das drogas, contribuindo para a criação de novas estratégias terapêuticas destinadas a modificar o microambiente tumoral ou alterar as propriedades dos fármacos para facilitar a absorção de drogas. Algumas estratégias para aumentar a penetração de drogas no tecido estão sendo desenvolvidas, como o uso de proteases, incluindo colagenase ou hialuronidase, que degradam o ácido hialurônico e colágeno, aumentando a penetração de drogas em tumores.