Primeira etapa da disseminação hematogênica de células de câncer de cólon retal: influência da LMWPTP e do 3-bromopiruvato

• Processo: 17/08119-8
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2017
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Carmen Veríssima Ferreira
• Beneficiário: Alessandra Valéria de Sousa Faria
• Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/20412-7 - Proteína tirosina fosfatase de baixo peso molecular em câncer de cólon retal: da bancada à geração de produto, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/00736-0 - Correlação de microRNA em amostras de fezes e plaquetas de pacientes com câncer gastrointestinal e proteína tirosina fosfatase ACP1: triagem em câncer coloretal, BE.EP.DR
• Assunto(s): Transdução de sinais

Resumo

Apesar do grande progresso no desenvolvimento de protocolos de tratamento do câncer, a eficácia da terapia de diversos tumores ainda é um desafio, principalmente nos casos metastáticos. Ao longo da última década, nosso grupo de pesquisa adquiriu expertise no estudo de vias de transdução de sinal para o entendimento da biologia de tumores. Nossos estudos envolvem a elucidação de mecanismos e identificação de alvos moleculares com o objetivo de diminuir a agressividade e resistência de células tumorais. A Proteína Tirosina Fosfatase de Baixa Massa Molecular (LMWPTP) é alvo de estudo do nosso grupo, sendo que a descrevemos como uma importante proteína envolvida em eventos de resistência à quimioterapia e processos metastáticos, inclusive em câncer colorretal (CRC). No entanto, especificamente no caso do processo metastático, o papel desta fosfatase ainda carece de elucidação. Dessa forma, o presente projeto tem como um dos objetivos avaliar se a LMWPTP contribui para a disseminação hematogênica das células CRC, com enfoque na primeira fase deste processo, que requer a interação das células tumorais com as plaquetas. Para tal, serão utilizadas linhagens celulares de CRC com diferentes níveis de expressão de LMWPTP e analisada a influência do meio de cultura derivado das células na função plaquetária, bem como se o nível de LMWPTP intracelular se correlaciona com maior capacidade de interação das células de CRC com plaquetas. Tendo em vista que a habilidade de agregação plaquetária pode se correlacionar com o potencial metastático do tumor e que observamos que o 3-BP diminui a resposta de plaquetas de indivíduos normais a agregação induzida por colágeno (vide dados no formulário de reconsideração), investiremos na definição do mecanismo de ação do 3-BP através de quatro frentes: a) avaliação do efeito de 3BP na presença de diferentes agonistas, em agregômetro; b) investigação das vias de sinalização moduladas pelo 3-bromopiruvato que culminam na alteração da função plaquetária; c) avaliação da resposta, frente ao tratamento com 3BP, em células com diferentes níveis de LMWPTP; d) avaliação do potencial do 3BP em inibir a primeira fase da disseminação hematogênica das células de câncer de colorretal, a partir do tratamento de plaquetas e células de câncer colorretal em co-cultura e determinação de vias de sinalização envolvidas com esse mecanismo. Desta forma, o presente projeto trará inovação nos seguintes aspectos: elucidação da ação do 3BP na função plaquetária e do seu possível papel como inibidor da primeira fase da disseminação hematogênica de células de CRC. Além de elucidar o papel da LMWPTP como indicador do potencial metastático de células de CRC através do aumento da eficiência de interação com plaquetas.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FARIA, ALESSANDRA V. S.; ANDRADE, SHEILA S.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; FERREIRA-HALDER, V, CARMEN; FUHLER, GWENNY M. The role of phospho-tyrosine signaling in platelet biology and hemostasis. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1868, n. 3 MAR 2021. Citações Web of Science: 0.

FARIA, ALESSANDRA V. S.; FONSECA, EMANUELLA MARIA BARRETO; CORDEIRO, HELON GUIMARAES; CLERICI, STEFANO PIATTO; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERISSIMA. Low molecular weight protein tyrosine phosphatase as signaling hub of cancer hallmarks. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 78, n. 4, p. 1263-1273, FEB 2021. Citações Web of Science: 0.

FARIA, ALESSANDRA V. S.; ANDRADE, SHEILA S.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; FERREIRA-HALDER, CARMEN V.; FUHLER, GWENNY M. Platelets in aging and cancer-{''}double-edged sword{''}. CANCER AND METASTASIS REVIEWS, v. 39, n. 4, SI SEP 2020. Citações Web of Science: 0.

CORDEIRO, HELON GUIMARAES; DE SOUSA FARIA, ALESSANDRA VALERIA; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERISSIMA. Vemurafenib downmodulates aggressiveness mediators of colorectal cancer (CRC): Low Molecular Weight Protein Tyrosine Phosphatase (LMWPTP), Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) and Transforming Growth Factor ss (TGF ss). Biological Chemistry, v. 401, n. 9, p. 1063-1069, AUG 2020. Citações Web of Science: 0.

FARIA, ALESSANDRA V. S.; CLERICI, STEFANO P.; DE SOUZA OLIVEIRA, PATRICIA F.; QUEIROZ, KARLA C. S.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; FERREIRA-HALDER, CARMEN V. LMWPTP modulates the antioxidant response and autophagy process in human chronic myeloid leukemia cells. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 466, n. 1-2, p. 83-89, MAR 2020. Citações Web of Science: 0.

FARIA, ALESSANDRA V. S.; ANDRADE, SHEILA S.; REIJM, AGNES N.; SPAANDER, MANON C. W.; DE MAAT, MONIEK P. M.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; FERREIRA-HALDER, V, CARMEN; FUHLER, GWENNY M. Targeting Tyrosine Phosphatases by 3-Bromopyruvate Overcomes Hyperactivation of Platelets from Gastrointestinal Cancer Patients. JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, v. 8, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 0.