Primeira etapa da disseminação hematogênica de células de câncer de cólon retal: influência da LMWPTP e do 3-bromopiruvato

• Processo: 17/08119-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Carmen Veríssima Ferreira
• Beneficiário: Alessandra Valéria de Sousa Faria
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/20412-7 - Proteína tirosina fosfatase de baixo peso molecular em câncer de cólon retal: da bancada à geração de produto, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/00736-0 - Correlação de microRNA em amostras de fezes e plaquetas de pacientes com câncer gastrointestinal e proteína tirosina fosfatase ACP1: triagem em câncer coloretal, BE.EP.DR
• Assunto(s): Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acp1 | Câncer de cólon retal | Disseminação hematogênica | Interação célula tumoral-plaquetas | Lmwptp | 3-bromopiruvato | Transdução de sinal

Resumo

Apesar do grande progresso no desenvolvimento de protocolos de tratamento do câncer, a eficácia da terapia de diversos tumores ainda é um desafio, principalmente nos casos metastáticos. Ao longo da última década, nosso grupo de pesquisa adquiriu expertise no estudo de vias de transdução de sinal para o entendimento da biologia de tumores. Nossos estudos envolvem a elucidação de mecanismos e identificação de alvos moleculares com o objetivo de diminuir a agressividade e resistência de células tumorais. A Proteína Tirosina Fosfatase de Baixa Massa Molecular (LMWPTP) é alvo de estudo do nosso grupo, sendo que a descrevemos como uma importante proteína envolvida em eventos de resistência à quimioterapia e processos metastáticos, inclusive em câncer colorretal (CRC). No entanto, especificamente no caso do processo metastático, o papel desta fosfatase ainda carece de elucidação. Dessa forma, o presente projeto tem como um dos objetivos avaliar se a LMWPTP contribui para a disseminação hematogênica das células CRC, com enfoque na primeira fase deste processo, que requer a interação das células tumorais com as plaquetas. Para tal, serão utilizadas linhagens celulares de CRC com diferentes níveis de expressão de LMWPTP e analisada a influência do meio de cultura derivado das células na função plaquetária, bem como se o nível de LMWPTP intracelular se correlaciona com maior capacidade de interação das células de CRC com plaquetas. Tendo em vista que a habilidade de agregação plaquetária pode se correlacionar com o potencial metastático do tumor e que observamos que o 3-BP diminui a resposta de plaquetas de indivíduos normais a agregação induzida por colágeno (vide dados no formulário de reconsideração), investiremos na definição do mecanismo de ação do 3-BP através de quatro frentes: a) avaliação do efeito de 3BP na presença de diferentes agonistas, em agregômetro; b) investigação das vias de sinalização moduladas pelo 3-bromopiruvato que culminam na alteração da função plaquetária; c) avaliação da resposta, frente ao tratamento com 3BP, em células com diferentes níveis de LMWPTP; d) avaliação do potencial do 3BP em inibir a primeira fase da disseminação hematogênica das células de câncer de colorretal, a partir do tratamento de plaquetas e células de câncer colorretal em co-cultura e determinação de vias de sinalização envolvidas com esse mecanismo. Desta forma, o presente projeto trará inovação nos seguintes aspectos: elucidação da ação do 3BP na função plaquetária e do seu possível papel como inibidor da primeira fase da disseminação hematogênica de células de CRC. Além de elucidar o papel da LMWPTP como indicador do potencial metastático de células de CRC através do aumento da eficiência de interação com plaquetas.

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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CLERICI, STEFANO PIATTO; DE SOUZA OLIVEIRA, PATRICIA FERNANDES; AKAGI, ERICA MIE; CORDEIRO, HELON GUIMARAES; AZEVEDO-MARTINS, JORDANA MARIA; DE SOUSA FARIA, ALESSANDRA VALERIA; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERISSIMA. A comprehensive review on the role of protein tyrosine phosphatases in gastric cancer development and progression. Biological Chemistry, v. 402, n. 6, p. 663-674, MAY 2021. (17/08119-8, 17/16625-0, 15/20412-7, 18/03593-6)

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CORDEIRO, HELON GUIMARAES; DE SOUSA FARIA, ALESSANDRA VALERIA; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERISSIMA. Vemurafenib downmodulates aggressiveness mediators of colorectal cancer (CRC): Low Molecular Weight Protein Tyrosine Phosphatase (LMWPTP), Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) and Transforming Growth Factor ß (TGFß). Biological Chemistry, v. 401, n. 9, p. 7-pg., 2020-08-01. (15/20412-7, 17/08119-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FARIA, Alessandra Valéria de Sousa. Primeira etapa da disseminação hematogênica de células de câncer de colorretal: influência de proteínas tirosina fosfatase e do 3-bromopiruvato. 2020. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.