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Primeira etapa da disseminação hematogênica de células de câncer de cólon retal: influência da LMWPTP e do 3-bromopiruvato

Processo: 17/08119-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2017
Vigência (Término): 31 de agosto de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Carmen Veríssima Ferreira
Beneficiário:Alessandra Valéria de Sousa Faria
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/20412-7 - Proteína tirosina fosfatase de baixo peso molecular em câncer de cólon retal: da bancada à geração de produto, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):18/00736-0 - Correlação de microRNA em amostras de fezes e plaquetas de pacientes com câncer gastrointestinal e proteína tirosina fosfatase ACP1: triagem em câncer coloretal, BE.EP.DR
Assunto(s):Transdução de sinais

Resumo

Apesar do grande progresso no desenvolvimento de protocolos de tratamento do câncer, a eficácia da terapia de diversos tumores ainda é um desafio, principalmente nos casos metastáticos. Ao longo da última década, nosso grupo de pesquisa adquiriu expertise no estudo de vias de transdução de sinal para o entendimento da biologia de tumores. Nossos estudos envolvem a elucidação de mecanismos e identificação de alvos moleculares com o objetivo de diminuir a agressividade e resistência de células tumorais. A Proteína Tirosina Fosfatase de Baixa Massa Molecular (LMWPTP) é alvo de estudo do nosso grupo, sendo que a descrevemos como uma importante proteína envolvida em eventos de resistência à quimioterapia e processos metastáticos, inclusive em câncer colorretal (CRC). No entanto, especificamente no caso do processo metastático, o papel desta fosfatase ainda carece de elucidação. Dessa forma, o presente projeto tem como um dos objetivos avaliar se a LMWPTP contribui para a disseminação hematogênica das células CRC, com enfoque na primeira fase deste processo, que requer a interação das células tumorais com as plaquetas. Para tal, serão utilizadas linhagens celulares de CRC com diferentes níveis de expressão de LMWPTP e analisada a influência do meio de cultura derivado das células na função plaquetária, bem como se o nível de LMWPTP intracelular se correlaciona com maior capacidade de interação das células de CRC com plaquetas. Tendo em vista que a habilidade de agregação plaquetária pode se correlacionar com o potencial metastático do tumor e que observamos que o 3-BP diminui a resposta de plaquetas de indivíduos normais a agregação induzida por colágeno (vide dados no formulário de reconsideração), investiremos na definição do mecanismo de ação do 3-BP através de quatro frentes: a) avaliação do efeito de 3BP na presença de diferentes agonistas, em agregômetro; b) investigação das vias de sinalização moduladas pelo 3-bromopiruvato que culminam na alteração da função plaquetária; c) avaliação da resposta, frente ao tratamento com 3BP, em células com diferentes níveis de LMWPTP; d) avaliação do potencial do 3BP em inibir a primeira fase da disseminação hematogênica das células de câncer de colorretal, a partir do tratamento de plaquetas e células de câncer colorretal em co-cultura e determinação de vias de sinalização envolvidas com esse mecanismo. Desta forma, o presente projeto trará inovação nos seguintes aspectos: elucidação da ação do 3BP na função plaquetária e do seu possível papel como inibidor da primeira fase da disseminação hematogênica de células de CRC. Além de elucidar o papel da LMWPTP como indicador do potencial metastático de células de CRC através do aumento da eficiência de interação com plaquetas.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Científicos estudian la utilización de una enzima de las células tumorales para monitorear el cáncer 
Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (39 total):
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UOL: Enzima abundante em células tumorais poderá monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)
wfn360: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (22/Jan/2021)
Programa InfoSalud (Argentina): Científicos estudian la utilización de una enzima de las células tumorales para monitorear el cáncer (14/Jan/2021)
News Medical (Austrália): Researchers investigate protein phosphatase to identify new treatments for cancer, other diseases (13/Jan/2021)
Faculty of Medicine: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (13/Jan/2021)
Sound Health and Lasting Wealth (Nigéria): Researchers investigate protein phosphatase to identify new treatments for cancer, other diseases (13/Jan/2021)
AZo Life Sciences: Protein phosphatase inhibition could contribute to the treatment of cancer, other diseases (13/Jan/2021)
Knowledia (França): Researchers investigate protein phosphatase to identify new treatments for cancer, other diseases (13/Jan/2021)
Vectors Journal: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (13/Jan/2021)
Globe Health News: Researchers investigate protein phosphatase to identify new treatments for cancer, other diseases (13/Jan/2021)
Xoonews: Researchers investigate protein phosphatase to identify new treatments for cancer, other diseases (13/Jan/2021)
Your Mag: Researchers investigate protein phosphatase to identify new treatments for cancer, other diseases (13/Jan/2021)
Sciencty: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (13/Jan/2021)
Medical Xpress (Reino Unido): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Bioengineer (Reino Unido): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Science Codex: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Life Extension Advocacy Foundation (EUA): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Technology Networks (Reino Unido): Enzyme in Tumor Cells Could Be Used To Monitor Cancer Treatment (12/Jan/2021)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Brightsurf: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
7thSpace: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Science News Net: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Ardrossan & Saltcoats Herald (Reino Unido): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Today News Post (EUA): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Amis-childrenshome: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
WorldNewsEra: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
The Uncover Reality (Índia): Scientists Study Use of Abundant Enzyme in Tumor Cells to Monitor Cancer Treatment (Medicine) (12/Jan/2021)
Your Mag: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Love Avia for latest news and articles (EUA): Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Virtual Medico: Scientists study use of abundant enzyme in tumor cells to monitor cancer treatment (12/Jan/2021)
Pfarma: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (26/Nov/2020)
Plantão News (MT): Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (15/Nov/2020)
NewsLab online: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (13/Nov/2020)
UNICAMP - Universidade Estadual de Campinas: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)
LabNetwork: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)
Jornal Voz da Comunidade: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)
Tá Sabendo?: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)
ABIPTI - Associação Brasileira das Instituições de Pesquisa Tecnológica e Inovação: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)
Digital Rádio e TV: Cientistas avaliam usar enzima abundante em células tumorais para monitorar tratamento do câncer (11/Nov/2020)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FARIA, ALESSANDRA V. S.; ANDRADE, SHEILA S.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; FERREIRA-HALDER, V, CARMEN; FUHLER, GWENNY M. The role of phospho-tyrosine signaling in platelet biology and hemostasis. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1868, n. 3 MAR 2021. Citações Web of Science: 0.
FARIA, ALESSANDRA V. S.; FONSECA, EMANUELLA MARIA BARRETO; CORDEIRO, HELON GUIMARAES; CLERICI, STEFANO PIATTO; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERISSIMA. Low molecular weight protein tyrosine phosphatase as signaling hub of cancer hallmarks. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 78, n. 4, p. 1263-1273, FEB 2021. Citações Web of Science: 0.
FARIA, ALESSANDRA V. S.; ANDRADE, SHEILA S.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; FERREIRA-HALDER, CARMEN V.; FUHLER, GWENNY M. Platelets in aging and cancer-{''}double-edged sword{''}. CANCER AND METASTASIS REVIEWS, v. 39, n. 4, SI SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
CORDEIRO, HELON GUIMARAES; DE SOUSA FARIA, ALESSANDRA VALERIA; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERISSIMA. Vemurafenib downmodulates aggressiveness mediators of colorectal cancer (CRC): Low Molecular Weight Protein Tyrosine Phosphatase (LMWPTP), Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) and Transforming Growth Factor ss (TGF ss). Biological Chemistry, v. 401, n. 9, p. 1063-1069, AUG 2020. Citações Web of Science: 0.
FARIA, ALESSANDRA V. S.; CLERICI, STEFANO P.; DE SOUZA OLIVEIRA, PATRICIA F.; QUEIROZ, KARLA C. S.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; FERREIRA-HALDER, CARMEN V. LMWPTP modulates the antioxidant response and autophagy process in human chronic myeloid leukemia cells. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 466, n. 1-2, p. 83-89, MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
FARIA, ALESSANDRA V. S.; ANDRADE, SHEILA S.; REIJM, AGNES N.; SPAANDER, MANON C. W.; DE MAAT, MONIEK P. M.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; FERREIRA-HALDER, V, CARMEN; FUHLER, GWENNY M. Targeting Tyrosine Phosphatases by 3-Bromopyruvate Overcomes Hyperactivation of Platelets from Gastrointestinal Cancer Patients. JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, v. 8, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 0.

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