Contribuição da via da AMPK para a fibrose renal no modelo murino de ablação renal

• Processo: 17/17534-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2017
• Data de Término da vigência: 17 de abril de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Jose Butori Lopes de Faria
• Beneficiário: Gabriela Costa de Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/22687-0 - Contribuição da via AMPK para a fibrose renal e patogênese da nefro e retinopatia diabéticas, AP.TEM
• Assunto(s): Nefrologia Insuficiência renal crônica Fibrose Proteínas quinases ativadas por AMP Sistema renina-angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ampk | Fibrose renal | nefropatia diabética | Nefrologia

Resumo

Evidências recentes do nosso, e de outros laboratórios, sugerem que a redução da atividade da proteína quinase 5' adenosina monofosfato ativada por AMP (AMPK) possa contribuir para a fibrose renal na doença renal crônica (DRC). Estímulos como: elevação do TGF beta-1, da angiotensina II e dos níveis de fosfato, presentes na DRC, parecem reduzir a AMPK e com isso contribuir para a fibrose renal. O modelo de ablação de massa renal (5/6) é um dos modelos murinos de DRC mais estudados por recapitular várias alterações observadas em pacientes com DRC. Neste modelo assim como em pacientes com DRC o bloqueio do sistema renina angiotensina (SRA) é eficaz para reduzir a progressão da doença renal. A contribuição da redução da AMPK para as lesões renais no modelo 5/6 foi sugerida, entretanto o tempo de doença estudada foi relativamente curto (30 dias). Além disso, a possível eficácia da ativação da AMPK na presença do bloqueio do SRA não foi investigada. O objetivo do presente projeto é investigar se ativação da AMPK, com AICAR ou metformina, associada ao bloqueio do SRA, com losartana, confere maior nefroproteção que uma ou outra intervenção isoladamente no modelo 5/6 de ablação renal. Os mecanismos envolvidos na nefroproteção com a ativação da AMPK serão investigados em cultura de células renais (fibroblastos renais, epitélio tubular renal e mesangias) expostas ao TGF beta-1 ou angiotensina II. Para melhor compreensão da real contribuição da AMPK estudaremos também células com perda da AMPK através de silenciamento do seu gene (siRNA). (AU)