Produção e caracterização de novos fotoimunoconjugados para fotoimunoterapia do HIV

• Processo: 17/10910-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Francisco Eduardo Gontijo Guimaraes
• Beneficiário: Mohammad Sadraeian
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07276-1 - CEPOF - Centro de Pesquisa em Óptica e Fotônica, AP.CEPID
• Assunto(s): Microscopia confocal Imunoterapia Citometria de fluxo HIV Terapia fotodinâmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citometria de fluxo | Fotoimunoterapia | Hiv | imunoterapia | microscopia confocal | Pdt | Imunoterapia

Resumo

A terapia fotodinâmica (TFD) é o processo tripartite que utiliza luz, oxigênio e fotossensibilizadores, para produzir espécies reativas de oxigênio (ROS) que podem matar células-alvo. Os principais problemas associados à TFD convencional são baixa seletividade, baixos níveis de produção de 1O2, toxicidade no escuro e auto-agregação do fotossensibilizador. A fotoimunoterapia (FIT) é um novo tipo de terapia biomolecular, que permite a destruição seletiva de alvos (células cancerosas ou células infectadas) sem danos aos tecidos normais. Em nosso estudo anterior, utilizamos anticorpos monoclonais de HIV conjugados com toxinas para direcionar o envelope de HIV (gp120 e gp41) expressando-se nas células T infectadas com HIV. Demonstramos que as imunotoxinas matam eficazmente e especificamente as células alvo. No entanto, algumas restrições, tais como imunogenicidade e rápida depuração de Ab-droga conjugados, nos obrigam a desenvolver imunoterapia (IT) através da combinação com TFD convencional. Assumimos que esta combinação, que é o chamado FIT, pode ignorar as problemas da IT ou TFD. Isso nos tenta a aplicar FIT para direcionar as células T infectadas pelo HIV que expressam o envelope do HIV na superfície. Portanto, propomos a conjugação de MAbs de HIV (anti-gp120 e anti-gp41) com porfirina-azida. Devemos caracterizar as conjugações (MAb-porfirina), bioquímicamente e imunologicamente, incluindo eletroforese, ELISA, citometria de fluxo e ensaio de citotoxicidade em células 293T transfectadas com HIV. Além disso, estudaremos a internalização ea localização subcelular de conjugados e produção de ROS usando a imagem confocal e a microscopia FLIM. Este projeto inovador tem um suporte de nossos colaboradores nos EUA e no Reino Unido, e uma doação limitada do NIH AIDS REAGENT em colaboração com o nosso grupo (CEPOF) no Brasil.

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

SADRAEIAN, MOHAMMAD; PINTO JUNIOR, FABIO FRANCISCO; MIRANDA, MARCELA; GALINSKAS, JULIANA; FERNANDES, RAFAELA SACHETTO; DA CRUZ, EDGAR FERREIRA; FU, LIBING; ZHANG, LE; DIAZ, RICARDO SOBHIE; CABRAL-MIRANDA, GUSTAVO; et al. Study of Viral Photoinactivation by UV-C Light and Photosensitizer Using a Pseudotyped Model. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 3, p. 15-pg., 2022-03-01. (17/10910-5, 13/07276-1, 19/14526-0, 20/05146-7)

SADRAEIAN, MOHAMMAD; BAHOU, CALISE; DA CRUZ, EDGAR FERREIRA; RAMOS JANINI, LUIZ MARIO; DIAZ, RICARDO SOBHIE; BOYLE, ROSS W.; CHUDASAMA, VIJAY; GONTIJO GUIMARAES, FRANCISCO EDUARDO. Photoimmunotherapy Using Cationic and Anionic Photosensitizer-Antibody Conjugates against HIV Env-Expressing Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 23, DEC 2020. (13/07276-1, 17/10910-5, 09/54035-4)

PRATES-SYED, WASIM A.; CHAVES, LORENA C. S.; CREMA, KARIN P.; VUITIKA, LARISSA; LIRA, ALINE; CORTES, NELSON; KERSTEN, VICTOR; GUIMARAES, FRANCISCO E. G.; SADRAEIAN, MOHAMMAD; BARROSO DA SILVA, FERNANDO L.; et al. LP-Based COVID-19 Vaccines: An Adaptable Technology against the Threat of New Variant. VACCINES, v. 9, n. 12, DEC 2021. (20/05146-7, 20/07158-2, 17/10910-5, 19/14526-0)