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Regulação epigenética, mediada por microRNAs, da proteína GLUT4 (gene Slc2a4) em músculo esquelético de camundongos portadores de diabetes mellitus tipo 2

Processo: 17/19449-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2017
Vigência (Término): 05 de dezembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Ubiratan Fabres Machado
Beneficiário:João Victor Del Conti Esteves
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/15603-0 - Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana, AP.TEM
Assunto(s):Músculo esquelético   Endocrinologia   Epigênese genética   MicroRNAs   Diabetes mellitus tipo 2

Resumo

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) apresenta etiopatogenia e fisiopatologia fortemente relacionadas à resistência à insulina, processo no qual uma redução na expressão da proteína transportadora de glicose GLUT4 desempenha papel chave. Recentemente, regulações epigenéticas de proteínas têm sido relacionadas ao diabetes; entretanto, nada é conhecido sobre a potencial participação de microRNAs na redução do conteúdo tecidual de GLUT4 no tecido muscular de portadores de DM2. O presente projeto visa investigar a regulação epigenética, mediada por microRNAs, da proteína GLUT4 (gene Slc2a4) em músculo esquelético de camundongos portadores de DM2. Primeiramente será realizada uma investigação in silico de miRNAs potencialmente candidatos a regularem a expressão do GLUT4, e o devido ranqueamento, para seleção dos miRNAs a serem estudados. Subsequentemente, em modelo de camundongo obeso com DM2, serão quantificados em músculo esquelético os miRNAs selecionados e o mRNA Slc2a4 (RT-qPCR), assim como a proteína GLUT4 (Westernblotting). Finalmente, será feita a validação dos miRNAs que se mostrarem alterados como reguladores da expressão do GLUT4 (superexpressão e ensaio de luciferase em células HEK-293).

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DAVID-SILVA, ALINE; ESTEVES, JOAO VICTOR; MORAIS, MYCHEL RAONY P. T.; FREITAS, HELAYNE SOARES; ZORN, TELMA MARIA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA; MACHADO, UBIRATAN FABRES. Dual SGLT1/SGLT2 Inhibitor Phlorizin Ameliorates Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Hepatic Glucose Production in Type 2 Diabetic Mice. DIABETES METABOLIC SYNDROME AND OBESITY-TARGETS AND THERAPY, v. 13, p. 739-751, 2020. Citações Web of Science: 0.
JULIO, URSULA F.; PANISSA, VALERIA L. G.; CURY, RUBIANA L.; AGOSTINHO, MARCUS F.; ESTEVES, JOAO V. D. C.; FRANCHINI, EMERSON. Energy System Contributions in Upper and Lower Body Wingate Tests in Highly Trained Athletes. RESEARCH QUARTERLY FOR EXERCISE AND SPORT, v. 90, n. 2 MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
ANDREATO, L. V.; ESTEVES, J. V.; COIMBRA, D. R.; MORAES, A. J. P.; DE CARVALHO, T. The influence of high-intensity interval training on anthropometric variables of adults with overweight or obesity: a systematic review and network meta-analysis. Obesity Reviews, v. 20, n. 1, p. 142-155, JAN 2019. Citações Web of Science: 7.
ESTEVES, V, JOAO; YONAMINE, CAIO Y.; PINTO-JUNIOR, DANILO C.; GERLINGER-ROMERO, FREDERICO; ENGUITA, FRANCISCO J.; MACHADO, UBIRATAN F. Diabetes Modulates MicroRNAs 29b-3p, 29c-3p, 199a-5p and 532-3p Expression in Muscle: Possible Role in GLUT4 and HK2 Repression. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 9, SEP 12 2018. Citações Web of Science: 6.

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