Avaliação do processo de reparo peri-implantar em ratas tratadas com dose oncológica ou dose osteoporótica de zoledronato

• Processo: 17/16364-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2018
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Edilson Ervolino
• Beneficiário: Luan Felipe Toro
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia oral Osso e ossos Implantes dentários Difosfonatos Osteonecrose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bisfosfonatos | implantes dentários | Osteonecrose | tecido ósseo | Biologia Oral

Resumo

Os bisfosfonatos (BPs) são fármacos amplamente empregados no tratamento de condições osteolíticas, atuando via inibição do processo de reabsorção óssea. Os BPs de maior potência, como o zoledronato, são utilizados para o controle da progressão de metástase óssea em neoplasias malignas osteotrópicas ou para o tratamento da osteoporose severa. Todavia, um dos seus efeitos adversos é a ocorrência da osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONM-M). Dentre os fatores de risco para a ONM-M estão: uso crônio de BPs nitrogenados administrados por via intravenosa; gênero feminino; idade avançada; submissão a intervenções odontológicas invasivas, como exodontias ou cirurgias para instalação de implantes dentários. Apesar do significativo aumento no número de relatos clínicos de ONM-M após a instalação de implantes dentários em pacientes tratados com BPs, poucos são os estudos que visam compreender quais são as alterações que desencadeariam tal condição. Diante disso, o objetivo deste estudo é analisar o processo de reparo peri-implantar em ratas tratadas com dose oncológica ou dose osteoporótica de zoledronato e avaliar sua correlação com o desencadeamento da ONM-M. Quarenta ratas (6 meses) serão aleatoriamente distribuídas em 2 experimentos: Experimento I: receberão injeções intraperitoneais (IP) de 0,45 ml de NaCl 0,9% (grupo SAL-ONC, n=10) ou desta mesma solução acrescida de 100 µg/Kg de zoledronato (grupo ZOL-ONC, n=10), a cada 3 dias, durante 8 semanas. Experimento II: receberão injeções IP de 0,45ml de NaCl 0,9% (grupo SAL-OST, n=10) ou desta mesma solução acrescida de 100 µg/Kg de zoledronato (grupo ZOL-OST, n=10), a cada 28 dias, durante 24 semanas. Em ambos os experimentos, decorridas 16 semanas do início do tratamento medicamentoso, todos os animais serão submetidos à instalação de um implante de titânio nas tíbias direita e esquerda. O estado geral de sáude dos animais será monitorado ao longo de todo o período experimental e a eutanásia será efetuada aos 56 dias pós-operatórios. Após a dissecção e realização de um minucioso exame clínico da região peri-implantar, as tíbias esquerdas serão submetidas ao processamento histológico sem desmineralização e incluídas em resina para análise histométrica do contato direto osso/implante. As tíbias direitas serão submetidas à desmineralização, ao processamento histológico convencional, incluídas em parafina, e as secções histológicas obtidas serão coradas pela hematoxilina-eosina para análise histopatológica dos tecidos peri-implantares e análise histométrica do tecido ósseo neoformado, ou submetidas à reação imunoistoquímica direcionada aos biomarcadores: proteína morfogenética óssea 2/4 (BMP2/4); fator de transcrição relacionado à runt-2 (RUNX-2); osteocalcina (OCN); fosfatase ácida resistente ao tartarato (TRAP). Os resultados serão analisados em microscopia óptica, submetidos às análises qualitativa, quantitativa e estatística com nível de significância de 5%. Como resultados esperados, pretende-se caracterizar as alterações peri-implantares decorrentes do tratamento com zoledronato e elucidar sua correlação com a ONM-M. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ERVOLINO, EDILSON; OLIVO, MARIANE BOCALON; TORO, LUAN FELIPE; FREIRE, JESSICA DE OLIVEIRA ALVARENGA; GANZAROLI, VINICIUS FRANZAO; GUIATI, ISABELLA ZACARIN; NUERNBERG, MARTA APARECIDA ALBERTON; FRANCISCON, JOAO PAULO SOARES; CINTRA, LUCIANO TAVARES ANGELO; GARCIA, VALDIR GOUVEIA; et al. Effectiveness of antimicrobial photodynamic therapy mediated by butyl toluidine blue in preventing medication-related osteonecrosis of the jaws in rats. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, v. 40, p. 12-pg., 2022-12-01. (19/04107-0, 19/17769-1, 17/16364-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

TORO, Luan Felipe. Avaliação do processo de reparo peri-implantar em ratas tratadas com dose oncológica ou dose osteoporótica de zoledronato. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.