Propriedades eletrofisiológicas dos neurônios noradrenérgicos de locus coeruleus em um modelo experimental para a Doença de Alzheimer

• Processo: 17/21750-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 02 de fevereiro de 2018
• Vigência (Término): 16 de dezembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luciane Helena Gargaglioni Batalhão
• Beneficiário: Mariane Cristine Vicente
• Supervisor: Tim Daniel Ostrowski
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Jaboticabal. Jaboticabal , SP, Brasil
• Local de pesquisa: A.T. Still University, Missouri (ATSU), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/04412-0 - Alterações neuroanatômicas e funcionais do sistema respiratório no sono e na vigília em um modelo experimental para Doença de Alzheimer, BP.DR
• Assunto(s): Fenômenos fisiológicos circulatórios e respiratórios Hipóxia Doença de Alzheimer Hipercapnia Sono
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | hipercapnia | hipóxia | Orexina | Sono | Fisiologia respiratória

Resumo

A doença de Alzheimer (AD) é um distúrbio neurodegenerativo frequentemente associado à idade, cujas manifestações cognitivas e neuropsiquiátricas resultam em incapacidade progressiva e eventual incapacitação. Mais de 70% dos pacientes institucionalizados com AD apresentam disfunções respiratórias e esses problemas podem contribuir ou levar ao declínio cognitivo. Essas deficiências respiratórias provavelmente refletem as alterações de grupos neuronais envolvidos no controle da respiração. Além disso, estudos recentes enfatizam a possibilidade de que a neurodegeneração do tronco encefálico em pacientes com AD precede o declínio cognitivo. O tronco encefálico possui núcleos envolvidos no controle ventilatório, como o Locus coeruleus que é severamente afetado na doença de Alzheimer (AD). Desta forma, o presente projeto testará a hipótese de que os neurônios do Locus coeruleus estão alterados durante a progressão da doença de Alzheimer. A mudança na neurofisiologia dos neurônios LC em diferentes estágios da AD pode resultar em diferentes sintomas respiratórios, que precedem o declínio cognitivo. Até o presente momento, não há dados na literatura que mostrem como as alterações das propriedades eletrofisiológicas de Locus coeruleus estão relacionadas às alterações respiratórias na progressão da AD. O estudo será realizado em um modelo animal de AD esporádica, induzido por injeções intracerebroventriculares de estreptozotocina (STZ). Avaliaremos a atividade intrínseca dos neurônios de Locus coeruleus na progressão de AD usando a técnica de patch clamp (14 e 30 dias após a injeção de streptozotocina icv). Além disso, avaliaremos por meio de imunohistoquímica as mudanças no padrão de ativação (marcação para c-fos) dos neurônios noradrenérgicos do LC ativados por hipercapnia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VICENTE, MARIANE CRISTINE; GARGAGLIONI, LUCIANE HELENA; OSTROWSKI, TIM DANIEL. The CO2/pH Chemosensitivity of Locus Coeruleus Neurons Is Increased in the Streptozotocin-Model of Alzheimer's Disease. FASEB JOURNAL, v. 33, p. 2-pg., 2019-04-01. (17/21750-9)

VICENTE, MARIANE C.; HUMPHREY, CHUMA M.; GARGAGLIONI, LUCIANE H.; OSTROWSKI, TIM D.. Decreased excitability of locus coeruleus neurons during hypercapnia is exaggerated in the streptozotocin-model of Alzheimer's disease. Experimental Neurology, v. 328, JUN 2020. (17/21750-9)