Busca avançada
Ano de início
Entree

Análise genética de pacientes portadores de displasia arritmogênica do ventrículo direito (DAVD) e caracterização funcional em cardiomiócitos diferenciados (iPSC-CM)

Processo: 17/16399-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Vigência (Início): 08 de fevereiro de 2018
Vigência (Término): 07 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Alexandre da Costa Pereira
Beneficiário:Fanny Wulkan
Supervisor no Exterior: Michael Alan Laflamme
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : University Health Network (UHN), Canadá  
Vinculado à bolsa:16/23858-9 - Análise genética de pacientes portadores de displasia arritmogênica do ventrículo direito (DAVD) e caracterização funcional em cardiomiócitos diferenciados (iPSC-CM), BP.DD
Assunto(s):Sequenciamento de nova geração   Cardiologia

Resumo

A cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) é uma cardiomiopatia genética caracterizada pela substituição das células miocárdicas por tecido fibro-adiposo.A doença tem uma prevalência de aproximadamente 1: 3500, e é mais comum em indivíduos jovens, atletas e do sexo masculino. O diagnóstico clínico é baseado no International TaskForce Criteria, que leva em consideração vários tipos de critérios. Atualmente, diversas mutações foram descritas em 12 genes principais, associados à doença. Osequenciação de nova geração (NGS) como ferramenta para o diagnóstico molecular da doença permite um avanço na correlação entre alterações genotípicas e fenotípicas econseqüentemente no estudo e prevenção dessa doença em casos familiare, além de aportar potenciais benefícios que crescem junto com os desafios em sua interpretação. Além disso, oo uso de hiPSCs como modelo in vitro de certas doenças cardíacas permite avaliar especificamente a relação entre o genótipo e as diferentes consequências fenotípicas celularesda CAVD. No entanto, os mecanismos moleculares da doença ainda não estão claros e não há estudos na literatura que englobam o perfil mutacional (com umextenso painel de genes) e estudos funcionais com o uso de hiPSC-CMs. Este estudo visa padronizar a aplicação de plataformas de seqüenciamento de nova geração nodiagnóstico de CAVD na população brasileira e para caracterizar, a partir de um ponto de vista funcional, cardiomiócitos derivados de hiPSC (hiPSC-CMs) de pacientes com mutações identificadas, afim de associar o perfil mutacional a expressão fenotípica celular. Aproximadamente 40 indivíduos com diagnóstico clínico de CAVD do ambulatório de arritmia do Instituto do Coração (Incor-HC/FMUSP) foram submetidos a uma avaliação genética pelas plataformas de seqüenciamento Ion Torrent PGM e Miseq e as avaliações funcionais serão realizadas de acordo com várias análises fenotípicas de cardiomiócitos derivados de iPSCdesses pacientes. Este trabalho tem grande potencial de contribuição na área, uma vez que é o primeiro a associar diferentes mutações em genes ainda não estudados em modelos que usam hiPSCs-CMs derivados de pacientes com CAVD.