Caracterização molecular dos efeitos in vivo da metaloprotease hemorrágica HF3: análises proteômicas do plasma e do tecido renal de camundongos

• Processo: 17/23871-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de fevereiro de 2018
• Data de Término da vigência: 19 de setembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Solange Maria de Toledo Serrano
• Beneficiário: Dilza Trevisan Silva
• Supervisor: Oliver Schilling
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Freiburg, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 17/00715-0 - Enzimas proteolíticas de venenos de serpentes disparam cascatas de eventos moleculares ainda desconhecidos, BP.PD
• Assunto(s): Espectrometria de massas Hemorragia Plasma (líquidos corporais)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Espectrometria de massas | hemorragia | metaloproteinase | N-terminoma | plasma | Tecido renal | N-terminoma; Espectrometria de Massas; Química de Proteínas.

Resumo

Metaloproteinases de veneno de serpentes (SVMPs) estão entre as mais abundantes enzimas encontras nos venenos de viperídeos e são responsáveis por muitos efeitos patológicos observados no envenenamento. A estrutura similar de SVMPs com ADAMs (do inglês A Disintegrina And Metalloproteinase) e com ADAMTSs (do inglês A Disintegrin And Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs) nortearam uma série de ensaios funcionais atualmente empregados em estudos de toxinologia. O estudo das atividades de SVMPs em sistemas biológicos complexos com o uso de tecnologias "ômicas" permitiu a avaliação de vários aspectos da patologia do envenamento por serpentes, bem como os efeitos in vivo desencadeados por SVMPs. O objetivo geral deste projeto é elucidar os efeitos in vivo de HF3, uma potente metaloproteinase hemorrágica do veneno de Bothrops jararaca, no plasma e nos rins de camundongos submetidos à injeção de HF3 no músculo da coxa. Para este fim, os seguintes objetivos específicos são propostos: (I) aplicar tecnologias de N-terminoma quantitativa para identificar no tecido renal e no plasma de camundongos (amostras totais e sem albumina) os substratos in vivo do HF3 e também os substratos de outras proteinases possivelmente ativadas pelo HF3 (a serem realizadas na Universidade Albert-Ludwigs-Universität Freiburg durante o estágio de pesquisa - BEPE-PD); (II) analisar o peptidoma de plasma para identificar proteínas degradadas em resposta ao tratamento com HF3 (em andamento no Instituto Butantan); (III) identificar mRNAs diferencialmente abundantes no tecido renal com tecnologia de sequenciamento de nova geração (NGS) para RNA-seq (em andamento no Instituto Butantan). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TREVISAN-SILVA, DILZA; COSENZA-CONTRERAS, MIGUEL; OLIVEIRA, URSULA C.; DA ROS, NANCY; ANDRADE-SILVA, DEBORA; MENEZES, MILENE C.; OLIVEIRA, ANA KARINA; ROSA, JAQUELINE G.; SACHETTO, ANA T. A.; BINIOSSEK, MARTIN L.; et al. Systemic toxicity of snake venom metalloproteinases: Multi-omics analyses of kidney and blood plasma disturbances in a mouse model. International Journal of Biological Macromolecules, v. 253, p. 17-pg., 2023-10-24. (13/07467-1, 17/23871-8, 13/13548-4, 17/00715-0)