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Efeitos do tratamento com triiodotironina (T3) no perfil de expressão de miRNAs no diabetes mellitus tipo 1 e obesidade: importância e implicações terapêuticas

Processo: 17/21875-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2017
Vigência (Término): 31 de março de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Maria Tereza Nunes
Beneficiário:Ana Carolina Panveloski Costa Salomão
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/05629-4 - Ações genômicas vs não genômicas dos hormônios tiroidianos: mudanças de paradigmas, implicações fisiológicas e perspectivas terapêuticas, AP.TEM
Assunto(s):Tri-iodotironina   Tecido adiposo   Obesidade   Fígado   Diabetes mellitus   MicroRNAs   Fisiologia endócrina

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é a endocrinopatia mais prevalente no planeta. Recentemente, diversos estudos vem apontando uma correlação positiva entre DM e disfunções tireoidianas. De fato, estudos recentemente publicados por nosso grupo demonstraram que ratos diabéticos por indução com aloxana apresentam hipotireoidismo primário. O tratamento destes animais com triiodotironina (T3) promoveu aumento da sensibilidade à insulina e redução da glicemia, alterações que foram acompanhadas de redução da expressão de citocinas pro-inflamatórias, as quais estão envolvidas na resistência periférica à insulina presente tanto no DM 1 quanto no 2. Sabe-se que os hormônios tireoidianos atuam regulando a expressão de genes tanto a nível transcricional como pós-transcricional. Sabe-se também que 60% dos mRNAs são alvos de miRNAs, os quais tem emergido como importantes marcadores e alvos terapêuticos de doenças como o DM. Nesse contexto, investigar o papel do T3 na regulação da expressão de miRNAs em tecidos essenciais à manutenção da homeostase glicêmica, poderia ampliar a nossa compreensão dos efeitos deste hormônio no DM. Desta forma, é objetivo deste estudo identificar o perfil de expressão de miRNAs no fígado de ratos com DM tipo 1 e no tecido adiposo mesentérico de ratos obesos tratados ou não com T3, por reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) e análise in silico. Os miRNAs diferencialmente expressos que representem potenciais alvos terapêuticos do T3 no DM serão validados funcionalmente em linhagens celulares.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PANVELOSKI-COSTA, ANA CAROLINA; TATAGIBA KUWABARA, WILSON MITSUO; MUNHOZ, ANA CLAUDIA; LUCENA, CAMILA FERRAZ; CURI, RUI; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL; NUNES, MARIA TEREZA. The insulin resistance is reversed by exogenous 3,5,3 ` triiodothyronine in type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats by an inflammatory-independent pathway. ENDOCRINE, v. 68, n. 2, SI JAN 2020. Citações Web of Science: 0.

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