Mecanismos redox de angiogênese: efeito da dissulfeto isomerase proteica (PDIA1) em um novo modelo de camundongo transgênico

• Processo: 17/06192-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Victor Eidi Koike Sakaguchi
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia de sistemas Miócitos de músculo liso Movimento celular Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | Sistema Vascular

Resumo

Angiogênese é um importante mecanismo de doença influenciado por vias redox, porém as vias envolvidas nesta regulação são pouco claras. A dissulfeto isomerase proteica (PDIA1) é uma oxidorredutase da superfamília das tiorredoxinas, primariamente do retículo endoplasmático (RE), cuja principal função é a catálise do enovelamento proteico redox. Estudos continuados de nosso laboratório caracterizaram um importante papel da PDIA1 na regulação do complexo NADPH oxidase da família Nox, a principal fonte enzimática de espécies oxidantes com função de sinalização celular em vasos. Nesses estudos, identificamos que a superexpressão induzida da PDIA1 em células musculares lisas promove ativação espontânea da Nox1 NADPH oxidase e acelera a migração celular. Recentemente, nosso grupo desenvolveu um modelo de superexpressão transgênica constitutiva (i.e., não induzível) e ubíqua (i.e., não órgão-específica) da PDIA1 em camundongos. Esse modelo, construído integralmente no país, tem implicações potenciais bastante relevantes ao entendimento do papel da PDIA1 em sistemas biológicos e em fisiopatologia. Considerando os efeitos celulares da superexpressão aguda da PDIA1 em células vasculares, o foco deste trabalho é investigar o papel da PDIA1 sobre os processos de angiogênese. Os objetivos específicos são: 1) Validar um modelo de oclusão e neovascularização da artéria femoral em camundongos; 2) Investigar o efeito da superexpressão da PDI na intensidade da neovascularização; 3) Avaliar as implicações funcionais da superexpressão da PDI em situação de isquemia (i.e., avaliando tempo de exercício à esteira). Esta investigação poderá evidenciar novos mecanismos redox de angiogênese mediados pela PDIA1 em um modelo relevante. (AU)