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Identificação de fatores que modulam a susceptibilidade de Streptococcus sanguinis à imunidade mediada pelo sistema complemento

Processo: 17/19899-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2018
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Renata de Oliveira Mattos Graner
Beneficiário:Lívia Araújo Alves
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Assunto(s):Streptococcus sanguinis   Sistema do complemento

Resumo

Streptococcus sanguinis (SS) é uma espécie pioneira dos dentes capaz de inibir espécies patogênicas da placa dental, mas frequentemente envolvida em endocardites infecciosas por mecanismos ainda não compreendidos. Resultados recentes do nosso grupo indicam que SS tem baixa susceptibilidade à deposição de C3b do sistema complemento, principal opsonina envolvida na remoção de bactérias da corrente sanguínea por neutrófilos (PMN). O objetivo deste projeto é investigar os mecanismos moleculares envolvidos na resistência de SS à opsonização mediada pelo sistema complemento. Para isto, cepas isoladas da placa dental e da corrente sanguínea serão caracterizadas quanto à ligação a proteínas do soro ativadoras (SAP, C1q, ficolina L) e inibidoras (C4BP, Fator H, FHL1 e C1-INH) do complemento. Genes potencialmente envolvidos nestes fenótipos serão então investigados, incluindo-se covRSs (codifica o regulador transcricional de virulência CovR) e genes provavelmente regulados por CovRSs, codificadores de proteases de C3 (pepOSs e cppASs). Os níveis de transcritos de covRSs, pepOSs e cppASs serão comparados entre as cepas testadas por RT-PCRq. Mutantes isogênicos destes genes serão construídos a partir da cepa SK36 e caracterizados quanto à ligação à C3b, a fatores ativadores e inibidores do complemento, e à fibronectina. As cepas mutantes com fenótipos alterados serão então comparadas à cepa parental, quanto à susceptibilidade à opsonofagocitose por PMN de sangue humano. Os resultados deste projeto contribuirão para elucidar os mecanismos moleculares que modulam a susceptibilidade de SS à imunidade mediada pelo sistema complemento, tópico importante para o desenvolvimento de terapias para controle de infecções sistêmicas por esta espécie.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, LETICIA T.; ALVES, LIVIA A.; HARTH-CHU, ERIKA N.; NOMURA, RYOTA; NAKANO, KAZUHIKO; MATTOS-GRANER, RENATA O. icRK and CovR polymorphisms in Streptococcus mutans strains associated with cardiovascular infection. Journal of Medical Microbiology, v. 70, n. 12 2021. Citações Web of Science: 0.
HARTH-CHU, ERIKA N.; ALVES, LIVIA A.; THEOBALDO, JESSICA D.; SALOMAO, MARIANA F.; HOFLING, JOSE F.; KING, WILLIAM F.; SMITH, DANIEL J.; MATTOS-GRANER, RENATA O. PcsB Expression Diversity Influences on Streptococcus mitis Phenotypes Associated With Host Persistence and Virulence. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, NOV 12 2019. Citações Web of Science: 0.
ALVES, LIVIA A.; DE CARLI, THAIS R.; HARTH-CHU, ERIKA N.; MARIANO, FLAVIA S.; HOFLING, JOSE F.; STIPP, RAFAEL N.; MATTOS-GRANER, RENATA O. Oral streptococci show diversity in resistance to complement immunity. Journal of Medical Microbiology, v. 68, n. 4, p. 600-608, APR 2019. Citações Web of Science: 2.

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