Identificação de fatores que modulam a susceptibilidade de Streptococcus sanguinis à imunidade mediada pelo sistema complemento

• Processo: 17/19899-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Renata de Oliveira Mattos Graner
• Beneficiário: Lívia Araújo Alves
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema do complemento Streptococcus sanguinis Mecanismos moleculares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Evasão | sistema complemento | Streptococcus sanguinis | Microbiologia e Imunologia Oral

Resumo

Streptococcus sanguinis (SS) é uma espécie pioneira dos dentes capaz de inibir espécies patogênicas da placa dental, mas frequentemente envolvida em endocardites infecciosas por mecanismos ainda não compreendidos. Resultados recentes do nosso grupo indicam que SS tem baixa susceptibilidade à deposição de C3b do sistema complemento, principal opsonina envolvida na remoção de bactérias da corrente sanguínea por neutrófilos (PMN). O objetivo deste projeto é investigar os mecanismos moleculares envolvidos na resistência de SS à opsonização mediada pelo sistema complemento. Para isto, cepas isoladas da placa dental e da corrente sanguínea serão caracterizadas quanto à ligação a proteínas do soro ativadoras (SAP, C1q, ficolina L) e inibidoras (C4BP, Fator H, FHL1 e C1-INH) do complemento. Genes potencialmente envolvidos nestes fenótipos serão então investigados, incluindo-se covRSs (codifica o regulador transcricional de virulência CovR) e genes provavelmente regulados por CovRSs, codificadores de proteases de C3 (pepOSs e cppASs). Os níveis de transcritos de covRSs, pepOSs e cppASs serão comparados entre as cepas testadas por RT-PCRq. Mutantes isogênicos destes genes serão construídos a partir da cepa SK36 e caracterizados quanto à ligação à C3b, a fatores ativadores e inibidores do complemento, e à fibronectina. As cepas mutantes com fenótipos alterados serão então comparadas à cepa parental, quanto à susceptibilidade à opsonofagocitose por PMN de sangue humano. Os resultados deste projeto contribuirão para elucidar os mecanismos moleculares que modulam a susceptibilidade de SS à imunidade mediada pelo sistema complemento, tópico importante para o desenvolvimento de terapias para controle de infecções sistêmicas por esta espécie. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA, LETICIA T.; ALVES, LIVIA A.; HARTH-CHU, ERIKA N.; NOMURA, RYOTA; NAKANO, KAZUHIKO; MATTOS-GRANER, RENATA O.. icRK and CovR polymorphisms in Streptococcus mutans strains associated with cardiovascular infection. Journal of Medical Microbiology, v. 70, n. 12, 2021. (15/22967-6, 18/02054-4, 17/19899-4)

ALVES, LIVIA A.; DE CARLI, THAIS R.; HARTH-CHU, ERIKA N.; MARIANO, FLAVIA S.; HOFLING, JOSE F.; STIPP, RAFAEL N.; MATTOS-GRANER, RENATA O.. Oral streptococci show diversity in resistance to complement immunity. Journal of Medical Microbiology, v. 68, n. 4, p. 600-608, APR 2019. (18/02054-4, 13/07098-6, 15/12940-3, 09/50547-0, 12/04222-5, 12/50966-6, 15/07237-1, 17/19899-4)

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HARTH-CHU, ERIKA N.; ALVES, LIVIA A.; THEOBALDO, JESSICA D.; SALOMAO, MARIANA F.; HOFLING, JOSE F.; KING, WILLIAM F.; SMITH, DANIEL J.; MATTOS-GRANER, RENATA O.. PcsB Expression Diversity Influences on Streptococcus mitis Phenotypes Associated With Host Persistence and Virulence. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, NOV 12 2019. (17/19899-4, 15/12940-3, 12/04222-5, 18/02054-4, 15/07237-1, 09/50547-0, 12/50966-6)

ALVES, LIVIA A.; NAVEED, HASSAN; FRANCO, EDUARDO M.; GARCIA, MAIRA TERRA; FREITAS, VICTOR A.; JUNQUEIRA, JULIANA C.; BASTOS, DEBORA C.; ARAUJO, THAIS L. S.; CHEN, TSUTE; MATTOS-GRANER, RENATA O.. PepO and CppA modulate Streptococcus sanguinis susceptibility to complement immunity and virulence. VIRULENCE, v. 14, n. 1, p. 16-pg., 2023-12-31. (17/19899-4, 19/20435-8, 18/12248-0, 18/02054-4, 18/13739-8, 21/13074-9)