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Papel da OGT em osteoclastos na osteoartrite induzida experimentalmente

Processo: 17/16666-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2018
Vigência (Término): 22 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:Sandra Yasuyo Fukada Alves
Beneficiário:Paulo Vinicius Gil Alabarse
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Osteoclastos

Resumo

A osteoartrite não possui tratamento eficaz, necessitando estudos sobre a sinalização celular das células responsáveis pela remodelagem óssea (e.g. osteoblastos e osteoclastos) para busca de alvos terapêuticos. Os osteoclastos são células com elevado metabolismo energético e responsáveis pela reabsorção óssea. A O-GlcNacilação é a modificação pós-traducional de proteínas em que a enzima OGT realiza a adição do O-GlcNac, enquanto a OGA realiza a remoção. A via biossintética das hexosaminas produz o O-GlcNac e é regulada pela disponibilidade de glicose e glutamina. Poucos estudos avaliam a O-GlcNacilação, os quais se inferem controle da diferenciação e atividade de osteoblastos. Ademais, observou-se acúmulo de proteínas O-GlcNaciladas em condrócitos de pacientes com osteoartrite. Embora há estudos com a O-GlcNacilação em osteoblastos e condrócitos, há poucos estudos e controversos em osteoclastogênese focando a O-GlcNacilação. Até o momento, já se evidenciou aumento da diferenciação de osteoclastos quando adicionados níveis elevados de glicose em cultura, bem como inibição da reabsorção durante a deprivação de glicose. Para tanto, o presente projeto tem como objetivo avaliar o papel da OGT nos osteoclastos durante o processo patológico da osteoartrite experimental em camundongos. Os dados prévios mostram que O-GlcNacilação se apresenta com importante papel na diferenciação e atividade dos osteoclastos. Portanto, espera-se esclarecer o papel da O-GlcNacilação na osteoclastogênese e determinar os mecanismos envolvidos. Espera-se ainda determinar a importância do knockout da OGT na perda óssea induzida por osteoartrite.