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Participação da neurotransmissão GABAérgica do colículo inferior, via ativação de receptores 5-HT2A, na mediação das respostas de inibição por pré- pulso do reflexo de sobressalto acústico e interação social em ratos Wistar machos

Processo: 17/17056-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2018
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
Pesquisador responsável:Regina Cláudia Barbosa da Silva
Beneficiário:Rodolpho Pereira de Oliveira
Instituição-sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
Assunto(s):Psicofisiologia   Esquizofrenia   Neurônios GABAérgicos   Receptor 5-HT2A de serotonina   Dietilamida do ácido lisérgico   Colículos inferiores   Modelos animais

Resumo

A relação entre a disfunção serotoninérgica e a Esquizofrenia começou com a descoberta dos efeitos da dietilamida do ácido lisérgico (LSD) que tem alta afinidade pelo receptor 5-HT2A. A ativação deste receptor gera delírios e alucinações que são sintomas positivos da Esquizofrenia. Outra substância, o 2,5-dimetoxi-4-iodoanfetamina (DOI), também exibe propriedades alucinógenas sendo agonista 5-HT2A como o LSD. Um modelo animal, bastante utilizado, baseado em processos atencionais, é o modelo da Inibição por Pré-Pulso (IPP) do reflexo de sobressalto acústico. A função da resposta de IPP é a de filtrar informações irrelevantes, possibilitando ao indivíduo direcionar a sua atenção a aspectos mais importantes do ambiente refletindo dessa forma um processo pré-atentivo. Pacientes com Esquizofrenia exibem déficits nesta resposta. A via neuronal primária, que medeia à resposta de IPP encontra-se no tronco encefálico, sendo o Colículo Inferior (CI) e o núcleo Reticular Caudal da Ponte (nRCP) estruturas chaves nesta circuitaria. Um dos principais sintomas negativos da Esquizofrenia é o retraimento social que leva a prejuízos importantes na esfera pessoal e profissional do indivíduo. Um estudo recente realizado em nosso laboratório mostrou que a microinjeção de DOI no CI levou a déficits de IPP e interação social em ratos Wistar machos. Neste contexto, o presente trabalho tem por objetivo geral dar continuidade a este estudo, investigando a existência de uma interação funcional entre os receptores serotoninérgicos 5-HT2A no CI e a neurotransmissão inibitória GABAérgica nesta estrutura. Verificaremos, através de estudos de imuno-histoquímica, se a ativação dos receptores 5-HT2A, pela microinjeção de DOI no CI, aumentará a neurotrasmissão GABAérgica nesta estutura e também no nRCP inibindo as duas estruturas. Investigaremos ainda se os déficits nas respostas de IPP e interação social observados após a administração de DOI no CI poderão ser bloqueados pela microinjeção concomitante de bicuculina, antagonista GABAA, no nRCP. (AU)

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