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Origens estruturais/dinâmica das diferenças catalíticas entre OXA-143 e OXA-231

Processo: 17/22822-3
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Vigência (Início): 01 de agosto de 2018
Vigência (Término): 31 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Denize Cristina Favaro
Beneficiário:Denize Cristina Favaro
Anfitrião: Anthony Mittermaier
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa : McGill University, Montreal, Canadá  
Assunto(s):Cinética enzimática   Ressonância magnética nuclear   Farmacorresistência bacteriana

Resumo

Devido ao seu amplo espectro de atividade, poucos efeitos adversos e uma farmacocinética favorável, os derivados ²-lactâmicos sempre foram os fármacos de escolha no tratamento de infecções bacterianas. Entretanto, seu uso indiscriminado se tornou o principal mecanismo de seleção de bactérias resistentes a essa classe de antibióticos. Infecções bacterianas são causadas, em sua maioria, por cepas portadoras de genes que codificam para ²-lactamases, 9 das 12 principais famílias de bactérias divulgadas recentemente pela OMS como principal ameaça à saúde humana são portadoras de enzimas ²-lactamases.O presente projeto visa, a fim de compreender a evolução e seleção de certas variantes das enzimas ²-lactamases (subclasse CHDL), investigar a correlação entre dinâmica conformacional e o reconhecimento de ²-lactâmicos pelas enzimas OXA-143 e sua variante menos ativa OXA-231.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANTUNES, VICTOR U.; LLONTOP, EDGAR E.; VASCONCELOS, FERNANDA N. DA COSTA; DE LOS SANTOS, YOSSEF LOPEZ; OLIVEIRA, RONALDO J.; LINCOPAN, NILTON; FARAH, CHUCK S.; DOUCET, NICOLAS; MITTERMAIER, ANTHONY; FAVARO, DENIZE C. Importance of the beta 5-beta 6 Loop for the Structure, Catalytic Efficiency, and Stability of Carbapenem-Hydrolyzing Class D beta-Lactamase Subfamily OXA-143. BIOCHEMISTRY, v. 58, n. 34, p. 3604-3616, AUG 27 2019. Citações Web of Science: 0.

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