Investigação do papel dos receptores 5-HT1A localizados nas asas laterais do núcleo dorsal da rafe no efeito panicolítico promovido pelo tratamento com fluoxetina

• Processo: 17/18437-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Hélio Zangrossi Júnior
• Beneficiário: Heloísa Helena Vilela Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Transtorno de pânico Fluoxetina Núcleo dorsal da rafe
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fluoxetina | Núcleo dorsal da rafe | receptor 5-HT1a | Transtorno do Pânico | Neuropsicofarmacologia

Resumo

O tratamento farmacológico do transtorno do pânico é feito, principalmente, com a utilização de drogas antidepressivas que atuam inibindo de maneira seletiva a receptação de serotonina (ISRS) como, por exemplo, a fluoxetina. Embora eficazes, o efeito terapêutico destes fármacos somente é observado após administração prolongada e contínua. Uma das teorias que tenta explicar o mecanismo neurobiológico acionado pelos ISRS ao longo do tempo propõe que o efeito antidepressivo ocorre somente após dessensibilização de autorreceptores inibitórios 5-HT1A localizados no núcleo dorsal da rafe (NDR). Evidências posteriores a esta proposta indicam que o NDR é uma estrutura heterogênea, composta por sub-núcleos de neurônios, serotonérgicos e não-serotonérgicos, que expressam receptores 5-HT1A de maneira distinta, anatômica e funcionalmente. Dentro deste quadro, a proposta do presente trabalho é estender as investigações do papel dos receptores 5-HT1A localizados nas asas laterais do NDR (região envolvida em respostas relacionadas ao pânico) no efeito panicolítico da fluoxetina. Em um primeiro momento, este projeto se propõe a avaliar a generalidade do efeito do tratamento crônico com fluoxetina no recrutamento de neurônios serotonérgicos e não-serotonérgicos localizados no NDR, utilizando-se para tal a exposição à hipóxia como modelo experimental de pânico. Na segunda etapa do estudo, serão realizadas análises eletrofisiológicas na configuração whole-cell patch clamp para verificar a responsividade dos 5-HT1A expressos em neurônios não-serotonérgicos localizados nas asas laterais do NDR após tratamento agudo ou crônico com fluoxetina e, em seguida, o fenótipo desses neurônios será investigado através da técnica single-cell RT-PCR.

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HERNANDES, PALOMA MOLINA; BATISTELA, MATHEUS FITIPALDI; VILELA-COSTA, HELOISA HELENA; SANT `ANA, ANA BEATRIZ; KUMPEL, VINICIUS DIAS; TIRAPELLE, MARIANE CARIATI; BOM, ARIELA DE OLIVEIRA PEDRO; DE ANDRADE, TELMA GONCALVES CARNEIRO SPERA; ZANGROSSI JR, HELIO. Role of 5-HT1A receptors in the ventral hippocampus in the regulation of anxiety- and panic-related defensive behaviors in rats. Behavioural Brain Research, v. 408, JUN 25 2021. (16/16015-5, 17/18437-7)

BATISTELA, MATHEUS F.; VILELA-COSTA, HELOISA H.; FRIAS, ALANA T.; HERNANDES, PALOMA M.; LOVICK, THELMA A.; ZANGROSSI, JR., HELIO. Enhanced responsiveness to hypoxic panicogenic challenge in female rats in late diestrus is suppressed by short-term, low-dose fluoxetine: Involvement of the dorsal raphe nucleus and the dorsal periaqueductal gray. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 35, n. 12, p. 1523-1535, DEC 2021. (17/18437-7, 19/05240-6)

VILELA-COSTA, HELOISA HELENA; SPIACCI JR, AILTON; BISSOLLI, ISABELLA GALANTE; ZANGROSSI JR, HELIO. A Shift in the Activation of Serotonergic and Non-serotonergic Neurons in the Dorsal Raphe Lateral Wings Subnucleus Underlies the Panicolytic-Like Effect of Fluoxetine in Rats. Molecular Neurobiology, v. 56, n. 9, p. 6487-6500, SEP 2019. (13/05903-9, 17/18437-7)

SANT'ANA, ANA BEATRIZ; VILELA-COSTA, HELOISA HELENA; VICENTE, MARIA ADRIELLE; HERNANDES, PALOMA MOLINA; CARNEIRO SPERA DE ANDRADE, TELMA GONCALVES; ZANGROSSI, JR., HELLO. Role of 5-HT2C receptors of the dorsal hippocampus in the modulation of anxiety- and panic-related defensive responses in rats. Neuropharmacology, v. 148, p. 311-319, APR 2019. (12/20016-6, 17/18437-7)

DE OLIVEIRA SERGIO, THATIANE; FRIAS, ALANA TERCINO; VILELA-COSTA, HELOISA HELENA; DE OLIVEIRA, DANIELLE C. G.; ZUARDI, ANTONIO W.; ZANGROSSI JR, HELIO. Serotonin mediates the panicolytic-like effect of oxytocin in the dorsal periaqueductal gray. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 34, n. 4, FEB 2020. (17/18437-7)

BATISTELA, MATHEUS F.; VILELA-COSTA, HELOISA H.; FRIAS, ALANA T.; HERNANDES, PALOMA M.; LOVICK, THELMA A.; ZANGROSSI JR, HELIO. Enhanced responsiveness to hypoxic panicogenic challenge in female rats in late diestrus is suppressed by short-term, low-dose fluoxetine: Involvement of the dorsal raphe nucleus and the dorsal periaqueductal gray. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 35, n. 12, DEC 2021. (17/18437-7, 19/05240-6)

LOVICK, THELMA A.; ZANGROSSI JR, HELIO. Effect of Estrous Cycle on Behavior of Females in Rodent Tests of Anxiety. FRONTIERS IN PSYCHIATRY, v. 12, AUG 31 2021. (17/18437-7, 19/05240-6)