O papel do biofilme na patogênese das dermatofitoses e desenvolvimento de estratégias de combate

• Processo: 17/18388-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Maria José Soares Mendes Giannini
• Beneficiário: Caroline Barcelos Costa Orlandi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Etiologia Toxicidade Transcriptoma Biofilmes Arthrodermataceae Dermatófitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biofilmes | Dermatófitos | patogênese | sistemas lipídicos nanoestruturados | Toxicidade | Transcriptoma | Micologia Clínica

Resumo

A formação de biofilmes pelos microrganismos e seus potenciais danos causados à saúde vêm ganhando destaque nos últimos anos por se tratarem de comunidades resistentes aos antimicrobianos e às condições adversas do ambiente. A descrição de fungos filamentosos, em especial os dermatófitos como capazes de sobreviver em comunidades é recente, preocupante e pode estar relacionada ao longo tempo de tratamento, à resistência a alguns antifúngicos e às recidivas comuns a esse tipo de micose, particularmente no caso das onicomicoses. Apesar de muitos fatores esclarecidos, a patogênese dessas micoses ainda não foi completamente desvendada e o conhecimento do envolvimento dos biofilmes no mecanismo de patogenia ainda é incipiente. Por outro lado, deve-se ressaltar a importância da busca por novas moléculas eficazes contra essas comunidades de microrganismos e que tenham toxicidade reduzida, uma vez que são requeridas concentrações mais elevadas que consigam atingir os mecanismos de resistência e novos alvos de ação. Esse projeto propõe estudar os mecanismos moleculares envolvidos na formação de biofilmes, além de avaliar o potencial de novos fármacos contra essas comunidades. Pretende-se identificar possíveis genes de T. rubrum e T. mentagrophytes diferencialmente expressos na fase inicial do desenvolvimento e na maturação das comunidades, comparando às diferenças na expressão gênica pós-infecção. Adicionalmente, os estudos para que uma molécula derivada do ácido protocatecuico, de amplo espectro antifúngico e potente contra biofilmes, evolua a fármaco serão continuados por meio da incorporação do composto a nanossistemas e de testes bioquímicos e moleculares que desvendem o seu mecanismo de ação.

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, V, THAINA; DE BARROS, NATAN R.; COSTA-ORLANDI, CAROLINE B.; TANAKA, JEAN L.; MORO, LINCOLN G.; PEGORIN, GIOVANA S.; OLIVEIRA, KASSANDRA S. M.; MENDES-GIANINNI, MARIA J. S.; FUSCO-ALMEIDA, ARIA M.; HERCULANO, RONDINELLI D.. Voriconazole-natural latex dressings for treating infected Candida spp. skin ulcers. FUTURE MICROBIOLOGY, v. 15, n. 15, p. 1439-1452, OCT 2020. (17/19603-8, 17/18388-6)

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BILA, NIURA MADALENA; COSTA-ORLANDI, CAROLINE BARCELOS; VASO, CAROLINA ORLANDO; BONATTI, JEAN LUCAS CARVALHO; DE ASSIS, LETICIA RIBEIRO; REGASINI, LUIS OCTAVIO; FONTANA, CARLA RAQUEL; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE SOARES. 2-Hydroxychalcone as a Potent Compound and Photosensitizer Against Dermatophyte Biofilms. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, MAY 13 2021. (18/02785-9, 19/22188-8, 20/15586-4, 17/18388-6)

COSTA-ORLANDI, CAROLINE B.; BILA, NIURA M.; BONATTI, JEAN LUCAS C.; VASO, CAROLINA O.; SANTOS, MARIANA B.; POLAQUINI, CARLOS R.; BIASIOLI, MARIANA M. SANTONI M.; HERCULANO, RONDINELLI D.; REGASINI, LUIS O.; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; et al. Membranolytic Activity Profile of Nonyl 3,4-Dihydroxybenzoate: A New Anti-Biofilm Compound for the Treatment of Dermatophytosis. PHARMACEUTICS, v. 15, n. 5, p. 19-pg., 2023-05-04. (17/18388-6, 19/22188-8, 18/02785-9, 20/15586-4)

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VASO, CAROLINA ORLANDO; PANDOLFI, FABIANA; BILA, NIURA MADALENA; DE VITA, DANIELA; BORTOLAMI, MARTINA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE; TUDINO, VALERIA; COSTI, ROBERTA; COSTA-ORLANDI, CAROLINE BARCELOS; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; et al. Synthesis and Evaluation of the Antifungal and Toxicological Activity of Nitrofuran Derivatives. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 3, p. 19-pg., 2022-03-01. (20/15586-4, 16/11836-0, 19/22188-8, 17/18388-6)

COSTA-ORLANDI, CAROLINE BARCELOS; SERAFIM-PINTO, ALINE; DA SILVA, PATRICIA BENTO; BILA, NIURA MADALENA; DE CARVALHO BONATTI, JEAN LUCAS; SCOTZONI, LILIANA; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; NAZARE, ANA CAROLINA; CHORILLI, MARLUS; et al. Incorporation of Nonyl 3,4-Dihydroxybenzoate Into Nanostructured Lipid Systems: Effective Alternative for Maintaining Anti-Dermatophytic and Antibiofilm Activities and Reducing Toxicity at High Concentrations. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, JUN 5 2020. (18/02785-9, 17/18388-6)