Avaliação in vitro e in vivo dos efeitos dos inibidores SHH no leiomioma e Leiomiossarcoma uterino

• Processo: 17/24448-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 19 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 18 de março de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Kátia Cândido Carvalho
• Beneficiário: Natália Garcia
• Supervisor: Ayman Al-Hendy
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Illinois at Chicago (UIC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 15/23482-6 - Estudo in vitro de inibidores da via de sinalização do Sonic Hedgehog em leiomioma e leiomiossarcoma uterinos, BP.DR
• Assunto(s): Leiomiossarcoma Leiomioma Ginecologia Transdução de sinais Proteínas Hedgehog
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: leiomioma uterino | leiomiossarcoma | Sonic Hedgehog | Tratamento | Ginecologia Molecular

Resumo

Leiomioma (LM) e leiomiossarcoma (LMS) são tumores uterinos de origem mesenquimal. LM e LMS são neoplasias miometrias que apresentam o mesmo padrão de diferenciação celular, mas com progressão clínica completamente diferente. Vários estudos mostraram que alteração da ativação da via de sinalização Sonic Hedgehog (SHH) está relacionada ao desenvolvimento de diferentes tipos de câncer. Em um estudo anterior, nosso grupo avaliou o perfil de expressão das moléculas da via SHH no LM e LMS uterino. As proteínas SMO e GLI1 foram hiperexpressas em LMS, hipoexpressas em LM e ausentes no miometrio. Estes resultados despertaram o nosso interesse no potencial terapêutico destes inibidores da via nestes tumores, uma vez que algumas destas proteínas foram inibidas em outros tipos de cancro com resultados muito promissores. Assim, este projeto visa avaliar os efeitos in vitro e in vivo dos inibidores da via de sinalização SHH em LM e LMS. Para fazer isso, inicialmente, as linhas celulares serão usadas para inativação específica de SMO e GLI1 (usando iRNA/CRISPR-CAS9 ou inibidores específicos) ou aumento da expressão. Os efeitos inibitórios dos genes alvos serão avaliados pela análise da migração celular, proliferação e invasão. A indução de tumor de animais, para o tratamento com inibidores de SMO e GLI1, será realizada em camundonga Balb/c nude. Os ratos serão randomizados em grupos e receberão tratamento somente com medicamento ou veículo específico. O desenvolvimento do tamanho do tumor será medido. Analisaremos se a indução do aumento da expressão de SMO ou GLI pode levar a uma possível transformação tumoral em células do músculo liso uterino no modelo de camundongas. Após o tratamento, os tumores serão removidos e a expressão de genes e proteínas serão avaliados para a via Sonic Hedgehog. Todos os resultados serão analisados estatisticamente. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GARCIA, NATALIA; ULIN, MARA; ALI, MOHAMED; AL-HENDY, AYMAN; CARVALHO, KATIA CANDIDO; YANG, QIWEI. EVALUATION OF HEDGEHOG PATHWAY INHIBITORS AS A THERAPEUTIC OPTION FOR UTERINE LEIOMYOSARCOMA USING THE XENOGRAFT MODEL.. Fertility and Sterility, v. 116, n. 3, p. 1-pg., 2021-09-01. (17/24448-1)

GARCIA, NATALIA; ULIN, MARA; ALI, MOHAMED; AL-HENDY, AYMAN; CARVALHO, KATIA CANDIDO; YANG, QIWEI. valuation of Hedgehog Pathway Inhibitors as a Therapeutic Option for Uterine Leiomyosarcoma Using the Xenograft Mode. REPRODUCTIVE SCIENCES, v. 29, n. 3, OCT 2021. (17/24448-1)

GARCIA, NATALIA; AL-HENDY, AYMAN; BARACAT, EDMUND C.; CARVALHO, KATIA CANDIDO; YANG, QIWEI. Targeting Hedgehog Pathway and DNA Methyltransferases in Uterine Leiomyosarcoma Cells. CELLS, v. 10, n. 1, JAN 2021. (17/24448-1)

GARCIA, NATALIA; AL-HENDY, AYMAN; DA COSTA, LEONARDO TOMIATTI; CARVALHO, KATIA CANDIDO; YANG, QIWEI. INHIBITION OF BOTH DNA METHYLTRANSFERASES AND HEDGEHOG SIGNALING SUPPRESSES THE PHENOTYPE OF HUMAN UTERINE LEIOMYOSARCOMA CELLS.. Fertility and Sterility, v. 112, n. 3, p. 1-pg., 2019-09-01. (15/23482-6, 17/24448-1, 15/21068-8)