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Estudo da correlação entre metabólitos esteróides circulantes e parâmetros de resposta clínica em pacientes com Câncer Epitelial de Ovário avançado: uma abordagem metabolômica

Processo: 17/24604-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2017
Vigência (Término): 31 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Paulo D'Amora
Beneficiário:Márcia Batista Salzgeber
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/19171-2 - Estudo da correlação entre atividade de agentes anti-neoplásicos de primeira linha e resposta terapêutica, tempo de progressão e sobrevida global em pacientes com câncer epitelial de ovário avançado, AP.JP
Assunto(s):Oncologia   Detecção precoce de câncer   Neoplasias ovarianas   Metabolômica   Espectrometria de massas

Resumo

A Oncologia personalizada tem avançado através de plataformas genômicas e proteômicas. BCR-abl; EGFr & ALK forneceram informações para identificação de vários alvos capazes de predizer ação de drogas e para o desenvolvimento de ferramentas diagnósticos em várias doenças, porém muitos fenômenos biológicos são poligênicos, complexos e não explicados por completo pela perspectiva genômica. O reconhecimento de que a oncogênese reflete mudanças na célula e seu ambiente renovou o interesse em modelos experimentais de células inteiras e nas interações célula-célula em seu estado nativo (interação da célula com o estroma e componentes vasculares). Análise ex vivo da morte celular programada (EVA-CPD®), assim como análise metabolômica demonstraram correlação significativa com a resposta, tempo para a progressão e sobrevivência em diversos tipos de Câncer. Objetivos: estudar a correlação entre o perfil funcional ex vivo (EVA-PCD) com perfis lipídicos teciduais e circulantes usando espectrometria de massa, em uma abordagem metabolômica, em pacientes com Câncer Epitelial de Ovário avançado. Métodos: um ensaio clínico com 50 pacientes portadoras de Câncer Epitelial de Ovário avançado submetidas a tratamento cirúrgico e quimioterapia de primeira linha será realizado pela Divisão de Oncologia Ginecológica da Universidade da Califórnia, Irvine (UC, Irvine - Califórnia, EUA). Após tratamento cirúrgico, o tecido do tumoral ovariano das pacientes será a drogas/combinações de agentes quimioterápicos de primeira linha para obtenção de curvas dose-efeito para determinação de perfis funcionais relacionados a vias ATP-dependentes e mitocondriais para a correlação com morte celular programada (teste funcional EVA-PCD®). Amostras de tecido tumoral e de sangue periférico de todas as pacientes serão submetidas a análise do perfil lipídico, por espectrometria de massa, no Laboratório de Ginecologia Molecular e Metabolômica da Escola Paulista de Medicina da Universidade Federal de São Paulo (EPM-UNIFESP - São Paulo, Brasil). Resultados esperados: esperamos identificar correlação entre os resultados do teste funcional EVA-PCD® e perfis lipídicos teciduais e séricos com parâmetros objetivos de resposta clínica: resposta completa (CR), resposta parcial (PR), tempo de progressão (TP) e sobrevida global (OS) em pacientes com Câncer Epitelial de Ovário Avançado. (AU)