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Avaliação do perfil de metilação de promotores gênicos em margens cirúrgicas de pacientes com carcinoma de células escamosas da cavidade oral

Processo: 17/26961-8
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Vigência (Início): 15 de março de 2018
Vigência (Término): 14 de setembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Pesquisador responsável:André Lopes Carvalho
Beneficiário:Bruna Pereira Sorroche
Supervisor no Exterior: Zdenko Herceg
Instituição-sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
Local de pesquisa : International Agency for Research on Cancer (IARC), França  
Vinculado à bolsa:16/03706-0 - Avaliação do perfil de metilação de promotores gênicos em margens cirúrgicas de pacientes com carcinoma de células escamosas da cavidade oral, BP.MS
Assunto(s):Neoplasias de cabeça e pescoço   Cabeça e pescoço

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço representa o sexto tipo de câncer mais comum no mundo, sendo o sítio mais frequente a cavidade oral, seguido pela laringe e faringe. A presença de tumor microscópico nas margens cirúrgicas contribui para o aumento da taxa de recorrência local e redução da sobrevida global. De 10 a 30% dos pacientes com margens histológicas negativas apresentam recidivas loco-regionais. Diversos estudos têm sugerido a presença de alterações genéticas e moleculares prévias ao aparecimento do fenótipo do câncer na mucosa adjacente ao tumor primário. O aumento da metilação na região promotora de um gene supressor de tumor pode levar à redução progressiva de sua expressão, resultando em seu silenciamento e seleção de células com vantagem proliferativa. Este estudo tem como objetivo avaliar o perfil de hipermetilação em margens cirúrgicas de pacientes com carcinoma de células escamosas de cavidade oral como fator preditivo para recidiva tumoral. Um screening inicial do metiloma utilizando a plataforma Illumina Infinium MethylationEPIC (850K) BeadChip em 32 amostras de margens cirúrgicas histologicamente negativas foi realizado para a seleção dos genes candidatos. Uma validação subsequente com base na análise de bioinformática será realizada em mais 75 amostras de margem, a partir de tecidos fixados em parafina. Até 10 alvos diferencialmente metilados serão analisados por pirosequenciamento. A análise estatística será realizada no software SPSS 23.0.