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Papel do exercício físico na regulação da proteína Notch1 em camundongos obesos: efeitos sobre a lipogênese e gliconeogênese hepática

Processo: 17/20542-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Pesquisador responsável:José Rodrigo Pauli
Beneficiário:Rafael Calais Gaspar
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/11338-9 - Efeitos do exercício físico sobre os receptores IP3 no fígado de camundongos obesos, BE.EP.DR
Assunto(s):Biologia molecular   Exercício físico   Receptor Notch1   Obesidade   Fígado   Lipogênese   Gluconeogênese   Modelos animais

Resumo

A proteína Notch1 apresenta uma importante função no metabolismo hepático. Em condição de jejum, a Notch1 atua na ativação da gliconeogênese e em condições pós-prandiais, atua no controle da lipogênese hepática. Nesse sentido, observou-se, em indivíduos obesos, que a Notch1 se correlaciona com resistência à insulina no fígado e com a doença hepática não gordurosa, o que a torna um interessante alvo de pesquisa. No combate a estes distúrbios metabólicos atrelados ao excesso de adiposidade corporal, o exercício físico tem sido utilizado como intervenção não farmacológica, pois é capaz de modular proteínas envolvidas tanto na gliconeogênese como na lipogênese. Tais efeitos do exercício estão associados a prevenção e tratamento da hiperglicemia e acúmulo de gordura no fígado. Entretanto, os mecanismos pelos quais o exercício físico atua no controle dessas vias no fígado não foram totalmente elucidados. Sendo assim, o presente estudo tem como objetivo verificar o papel do exercício físico na modulação da proteína Notch1 no tecido hepático de camundongos obesos e sua contribuição no controle da lipogênese e gliconeogênese. Para tanto, utilizaremos camundongos obesos induzidos por dieta rica em gordura e animais geneticamente modificados (ob/ob). Após a indução da Obesidade, os roedores obesos serão distribuídos em dois grupos: sedentário e treinado. Os animais do grupo treinado realizarão protocolo de corrida em esteira, com intensidade correspondente a 70% da velocidade máxima de corrida, por período de quatro semanas. Ao término do protocolo de exercício (24 horas após), fragmentos do tecido hepático serão extraídos e serão feitas análises do RNAm através da técnica de RT-PCR e também do conteúdo proteico de moléculas chaves no controle da lipogênese, gliconeogênese e da sinalização da Notch1 através da técnica de Western Blotting. Também avaliaremos o acúmulo de gordura no tecido hepático através da técnica de histologia pela marcação com oil red. Verificaremos a atividade mitocondrial pelo equipamento Oroboros. Por fim, utilizaremos um inibidor da atividade da Notch1 para confirmar os efeitos obtidos pelo treinamento físico na modulação da sinalização da proteína Notch1 hepática. Ao final do experimento, espera-se elucidar quais as principais alterações nas principais vias envolvidas na gliconeogênese e lipogênese, em especial da via da Notch1, nos diferentes grupos experimentais, fornecendo assim, novos mecanismos de ação do exercício físico para as desordens metabólicas atreladas a Obesidade e co-morbidades associadas. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GASPAR, RAFAEL C.; NAKANDAKARI, SUSANA C. B. R.; MUNOZ, VITOR R.; VIEIRA, RENAN F. L.; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS E.; DE MOURA, LEANDRO P.; ROPELLE, EDUARDO R.; PAULI, JOSE RODRIGO. Acute physical exercise increases PI3K-p110 alpha protein content in the hypothalamus of obese mice. Journal of Anatomy, v. 238, n. 3, p. 743-750, MAR 2021. Citações Web of Science: 0.
GASPAR, RAFAEL CALAIS; MUNOZ, VITOR ROSETTO; BRANCO RAMOS NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO; LINS VIEIRA, RENAN FUDOLI; DA CONCEICAO, LUCIANA RENATA; DE OLIVEIRA, FELLIPE; CRISOL, BARBARA MOREIRA; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS ESPER; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; ZAGHLOUL, IMAN; MEKARY, RANIA A.; PAULI, JOSE RODRIGO. Aging is associated with increased TRB3, ER stress, and hepatic glucose production in the liver of rats. Experimental Gerontology, v. 139, OCT 1 2020. Citações Web of Science: 0.

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