| Processo: | 16/24163-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 30 de setembro de 2022 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular |
| Pesquisador responsável: | Marcelo Alves da Silva Mori |
| Beneficiário: | Gerson Profeta de Souza |
| Instituição Sede: | Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 19/20554-7 - Investigação dos mecanismos de ativação da biogênese de miRNA pela via beta-adrenérgica, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Descoberta de drogas MicroRNAs Dicer Nematoides Envelhecimento Obesidade Fluoroquinolonas Tecido adiposo Modelos animais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Dicer | Envelhecimento | Fluoroquinolonas | miRNAs | obesidade | Descoberta de drogas |
Resumo miRNAs são uma classe de pequenas moléculas de RNA não codificantes que atuam na regulação da expressão gênica, envolvidos em diversos processos fisiológicos e patológicos. No tecido adiposo, os miRNAs parecem exercer um papel fundamental na homeostase metabólica do organismo, já que este tecido é uma fonte importante de miRNAs circulantes, sendo observada ainda uma diminuição na expressão destas moléculas e de componentes da sua via de processamento, como a endoribonuclease III Dicer, em condições de Obesidade e envelhecimento. Estudos têm atribuído um papel fundamental à Dicer no que diz respeito ao desenvolvimento de distúrbios metabólicos e longevidade, uma vez que animais nocauteados para Dicer especificamente em adipócitos são mais resistentes à insulina e apresentam aumento do risco prematuro de morte. Após Restrição Dietética (RD) é possível observar um aumento dos níveis de Dicer no tecido adiposo de camundongos e em nematoides C. elegans. Nos últimos, a superexpressão de Dicer no intestino - órgão análogo ao tecido adiposo de mamíferos - protege os vermes contra diferentes tipos de agentes estressantes e aumenta a expectativa de vida dos mesmos. Contudo, o emprego de dietas restritivas em humanos é algo difícil de ser aplicado de forma crônica devido a sua grande dificuldade de adesão. Neste sentido, torna-se fundamental a procura por compostos farmacologicamente ativos capazes de mimetizar os efeitos da RD e atuar sobre a expressão de proteínas envolvidas no processamento de miRNAs. O enoxacino, um composto fluoroquinolônico com ação antibacteriana, é capaz de induzir a produção de miRNAs em células eucarióticas por atuar no passo de processamento de pré-miRNAs exercido por Dicer. Dados do nosso laboratório indicam que este composto pode prevenir a obesidade de camundongos e promover o aumento da longevidade em C. elegans se administrado cronicamente. Neste projeto, em parceria com a companhia farmacêutica AstraZeneca, buscamos determinar o potencial de compostos fluoroquinolônicos como agonistas de Dicer, de modo a encontrar alternativas farmacológicas mais seguras e efetivas para a ativação da via de RNAi in vivo. (AU) | |
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