Efeito antiinflamatório do antagonista do receptor P2X7, Brilliant Blue G, e seu impacto na terapia celular em um modelo animal de Doença de Parkinson

• Processo: 17/24400-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Carolina de Moura Albino
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurociências Terapia baseada em transplante de células e tecidos Inflamação Doença de Parkinson Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Brilliant Blue G | Doença de Parkinson | Inflamação | Modelo Animal | P2X7 | terapia celular | Neurociência

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa do sistema nervoso central, crônica e progressiva caracterizada pela extensa morte de neurônios dopaminérgicos na substância negra e estriado. Dados da literatura sugerem que o receptor purinérgico P2X7 exerça efeitos pró-inflamatórios envolvidos na patologia da doença, estimulando a secreção de citocinas pela microglia ativa, resultando em uma perda neuronal por piroptose e contribuindo para a piora clínica da doença. Estudos prévios de nosso laboratório mostram que o antagonista do receptor P2X7, Brilliant Blue G (BBG), reverte o déficit dopaminérgico em modelo animal de DP. Uma das hipóteses desse efeito é através da atenuação do processo inflamatório. Sendo assim, um os objetivos desse estudo é avaliar a modulação do processo inflamatório pelo tratamento com BBG no modelo animal de 6-hidroxidopamina de DP através de análises bioquímicas e estudos in vitro. Além disso, levando em consideração que o transplante celular é um dos tratamentos mais estudados recentemente e cuja sobrevivência e integração dos neurônios transplantados tem se mostrado um desafio, esse trabalho propõe a modulação antiinflamatória com BBG seguida de transplante celular, avaliando a eficácia da inserção e sobrevivências das células transplantadas e a reversão do deficit dopaminérgico ocasionado pela injeção de 6-OHDA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; ALBINO, CAROLINA M.; NOBREGA DE SOUZA, HELLIO DANNY; CORREA-VELLOSO, JULIANA; DE JESUS SANTOS, ANA PAULA; BARANOVA, JULIANA; ULRICH, HENNING. P2Y6 and P2X7 Receptor Antagonism Exerts Neuroprotective/ Neuroregenerative Effects in an Animal Model of Parkinson's Disease. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 13, NOV 8 2019. (12/50880-4, 18/07366-4, 17/24400-9)