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Desenvolvimento de técnicas de bioengenharia de tecidos para a reconstrução funcional, ex vivo, de fígados, a partir de células iPSCs

Processo: 17/16283-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 30 de novembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biologia Geral
Pesquisador responsável:Mayana Zatz
Beneficiário:Luiz Carlos de Caires Júnior
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
Assunto(s):Fígado   Bioengenharia

Resumo

O fígado, um órgão de grande importância, exerce diversas funções essenciais para ahomeostase do organismo. O transplante desse órgão é atualmente a única alternativa parapacientes acometidos por doenças hepáticas irreversíveis. Entretanto, tal processo é limitado devido a pouca disponibilidade de doadores, má qualidade dos órgãos a serem transplantados além de restrições devido à compatibilidade imunológica. Considerando a capacidade de diferenciação de células-tronco em inúmeros tipos celulares, e os avanços das técnicas relacionadas ao uso e enriquecimento da ultraestrutura de matrizes de órgãos descelularizados para a recelularização (reconstrução de órgãos por perfusão de células) - Bioengenharia de Tecidos, o objetivo principal deste projeto é o desenvolvimento e aprimoramento de técnicas de bioengenharia que possibilitem a reconstrução funcional, ex vivo, de fígados, com hepatoblastos, hepatócitos, células endoteliais, e MSCs diferenciados a partir de iPSCs, originadas dos mesmos doadores. Para isso, fígados de ratos Wistar (250-300g), serão descelularizados e terão sua constituição de matriz extracelular (MEC) reestabelecida com proteínas de meio condicionado (MC) provenientes de culturas de células hepáticas humanas. Paralelamente, iPSCs serão cultivadas e diferenciadas, para posterior recelularização de matrizes de fígados descelularizados. O procedimento será avaliado por imunohistoquímica e avaliação da funcionalidade do novo órgão por método de dosagem de moléculas produzidas por células hepáticas.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Científicos desarrollan una técnica de producción de hígados en laboratorio 
Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory 
Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório 
Una nueva tecnología para el trasplante de órganos porcinos en humanos  
Técnica desenvolvida no Brasil visa ao transplante de órgãos de porcos para humanos 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (92 total):
Mais itensMenos itens
Folha de S. Paulo: Com edição de DNA, brasileiros avançam no transplante de órgãos de porcos para humanos (03/Abr/2021)
Folha.com: Com edição de DNA, brasileiros avançam no transplante de órgãos de porcos para humanos (31/Mar/2021)
EBC Rádios: USP desenvolve técnica para produção de fígado em laboratório (17/Mar/2021)
Yahoo!: Pesquisa brasileira desenvolve produção de fígados em laboratório (25/Fev/2021)
CNN (Brasil): Pesquisadores da USP desenvolvem fígado artificial (24/Fev/2021)
UOL: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (22/Fev/2021)
KhoaHoc.tv (Vietnã): Phương pháp mới tái tạo và chế tạo thành công gan ghép tạng cho người (08/Abr/2021)
Trust My Science: Des chercheurs parviennent à produire des organes transplantables en laboratoire (07/Abr/2021)
Epixeiro (Grécia): Ερευνητές αναπτύσσουν τεχνική παραγωγής μεταμοσχεύσιμων συκωτιών (07/Abr/2021)
Medical Xpress (Reino Unido): A technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Abr/2021)
InfoSurHoy (EUA): A technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Abr/2021)
7thSpace: Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Abr/2021)
MDLinx (EUA): A technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Abr/2021)
Innovations Report (Alemanha): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Abr/2021)
Ardina (Portugal): Investigadores brasileiros criam fígados em laboratório (06/Abr/2021)
TodayHeadline (EUA): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Abr/2021)
Visão (Portugal) online: Investigadores brasileiros criam fígados em laboratório (06/Abr/2021)
Tin tức thời sự (Vietnã): Phương pháp mới tái tạo và chế tạo thành công gan ghép tạng cho người, sau này còn sản xuất được cả tim, phổi và da (06/Abr/2021)
Naftemporiki (Grécia) online: Παραγωγή συκωτιών για μεταμοσχεύσεις σε εργαστήριο (06/Abr/2021)
California News Times Today (EUA): A technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Abr/2021)
MediExpose: A technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Abr/2021)
The Health News Express: A way to provide transplantable livers within the laboratory (06/Abr/2021)
Jioforme (Índia): Researchers develop technology to produce transplantable liver in the laboratory (06/Abr/2021)
Noticia Space: Los investigadores desarrollan una técnica para producir hígados trasplantables en el laboratorio (06/Abr/2021)
Genk.vn (Vietnã): Phương pháp mới tái tạo và chế tạo thành công gan ghép tạng cho người, sau này còn sản xuất được cả tim, phổi và da (06/Abr/2021)
Chatsaudicam.com: A technique to produce transplantable livers in the laboratory (06/Abr/2021)
Teknoreset (Turquia): Laboratuvarda nakledilebilir karaciğer üretme tekniği (06/Abr/2021)
Pháp luật và bạn đọc (Vietnã): Phương pháp mới tái tạo và chế tạo thành công gan ghép tạng cho người, sau này còn sản xuất được cả tim, phổi và da (06/Abr/2021)
Tintuc1.com (Vietnã): Phương pháp mới tái tạo và chế tạo thành công gan ghép tạng cho người, sau này còn sản xuất được cả tim, phổi và da (06/Abr/2021)
Bioengineer (Reino Unido): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Abr/2021)
Health Medicine Network (EUA): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Abr/2021)
Science Codex: Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Abr/2021)
ScienceBlog: Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Abr/2021)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Abr/2021)
Biotech Asia News (Índia): Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Abr/2021)
4State.news: Researchers develop a technique to produce transplantable livers in the laboratory (05/Abr/2021)
Eu, Rio!: Pesquisadores brasileiros desenvolvem fígado artificial para transplantes (18/Mar/2021)
O Guardião da Montanha: Saúde: "pesquisadores da USP produzem um fígado funcional em laboratório" (16/Mar/2021)
Diário da Saúde: Pesquisadores da USP produzem um fígado funcional em laboratório (15/Mar/2021)
Hoje Mais (Três Lagoas, MS): Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (01/Mar/2021)
Paranashop: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (27/Fev/2021)
Folha de Colíder online: Viva a Ciência! Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (27/Fev/2021)
Canaltech: Pesquisa brasileira desenvolve produção de fígados em laboratório (25/Fev/2021)
Marechal online: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (25/Fev/2021)
Índices Bovespa: Pesquisa brasileira desenvolve produção de fígados em laboratório (25/Fev/2021)
Só Notícia Boa: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Fev/2021)
Tabocas Notícias: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Fev/2021)
O Sul online: Pesquisadores brasileiros desenvolveram técnica para reconstruir e produzir fígado em laboratório (24/Fev/2021)
Biblioteca FMUSP: Técnica para reconstrução e produção de fígado em laboratório é desenvolvida por cientistas do CEPID (24/Fev/2021)
Rádio 98 FM (Curitiba, PR): Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Fev/2021)
Conexão Marília: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Fev/2021)
Saense: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (24/Fev/2021)
Portal da Enfermagem: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (24/Fev/2021)
Programa InfoSalud (Argentina): Desarrollan técnica para la producción de hígado en laboratorio (24/Fev/2021)
A Voz do Campo: avozdocampo (24/Fev/2021)
A Soma de Todos os Afetos: Cientistas brasileiros criam técnica capaz de produzir fígado em laboratório (24/Fev/2021)
Notícias BH: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Fev/2021)
Jornal Ciência: Fígado: Já é possível a sua criação em laboratório (24/Fev/2021)
RP10: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório | RP10 (24/Fev/2021)
Público A: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Fev/2021)
KD Notícias: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Fev/2021)
Tecno Insider: Pesquisadores brasileiros desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (24/Fev/2021)
Clube de Imprensa: Cientistas brasileiros criam técnica para produzir fígado em laboratório (24/Fev/2021)
ABC - Academia Brasileira de Ciências : Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Época Negócios online: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Investe São Paulo: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Dom Total: Técnica para a produção de fígado em laboratório é desenvolvida por brasileiros (23/Fev/2021)
Em Tempo (Manaus, AM) online: Pesquisadores desenvolvem técnica de produção de figado em laboratório (23/Fev/2021)
Jornal da Ciência online: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Blog Jornal da Mulher: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Ata News: Brasileiros desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Planet Earth Water Air Green Brazil: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Blog do Flávio Chaves: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Diário do Pará online: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Sociedade Científica: Brasileiros desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Revista Pará: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Portal Neo Mondo: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Razões para Acreditar: Pesquisadores brasileiros criam técnica para produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Leiamais.ba: Pesquisa desenvolve técnica para produzir fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Santa Portal: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Gazeta Brasil: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Mundo e Meio: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Notícias BH: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Jornal Ciência: Brasileiros desenvolvem técnica para produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Lance Goiás: Brasileiros desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
Gazeta de Alagoas online: Pesquisadores desenvolvem técnica para a produção de fígado em laboratório (23/Fev/2021)
VidCase (Grécia): Οι Βραζιλιάνοι αναπτύσσουν μια τεχνολογία για την παραγωγή συκωτιού σε ένα εργαστήριο (23/Fev/2021)
Meio Norte online (Piauí): Pesquisadores desenvolvem técnica para produzir fígado em laboratório (22/Fev/2021)
Galileu online: Brasileiros desenvolvem técnica para produção de fígado em laboratório (22/Fev/2021)
Saber Atualizado: Cientistas Brasileiros desenvolvem técnica que produz fígado em laboratório (22/Fev/2021)
Portal Roma News: Brasileiros desenvolvem técnica para produção de fígado em laboratório (22/Fev/2021)
Time 24 News (EUA): Researchers develop technique for the production of liver in the laboratory (22/Fev/2021)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, DANYLLO; MORALES-VICENTE, DAVID A.; AMARAL, MURILO S.; LUZ, LIVIA; SERTIE, ANDREA L.; LEITE, FELIPE S.; NAVARRO, CLAUDIA; KAID, CAROLINI; ESPOSITO, JOYCE; GOULART, ERNESTO; CAIRES, LUIZ; ALVES, LUCIANA M.; MELO, UIRA S.; FIGUEIREDO, THALITA; MITNE-NETO, MIGUEL; OKAMOTO, OSWALDO K.; VERJOVSKI-ALMEIDA, SERGIO; ZATZ, MAYANA. Different gene expression profiles in iPSC-derived motor neurons from ALS8 patients with variable clinical courses suggest mitigating pathways for neurodegeneration. Human Molecular Genetics, v. 29, n. 9, p. 1465-1475, MAY 1 2020. Citações Web of Science: 2.
GOULART, ERNESTO; DE CAIRES-JUNIOR, LUIZ CARLOS; TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; SILVA ARAUJO, BRUNO HENRIQUE; ROCCO, SILVANA APARECIDA; SFORCA, MAURICIO; DE SOUSA, IRENE LAYANE; KOBAYASHI, GERSON S.; MUSSO, CAMILA MANSO; ASSONI, AMANDA FARIA; OLIVEIRA, DANYLLO; CALDINI, ELIA; RAIA, SILVANO; LELKES, PETER I.; ZATZ, MAYANA. 3D bioprinting of liver spheroids derived from human induced pluripotent stem cells sustain liver function and viability in vitro. BIOFABRICATION, v. 12, n. 1 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
RIVAS, MARIA PRATES; MARQUES AGUIAR, TALITA FERREIRA; FERNANDES, GUSTAVO RIBEIRO; CAIRES, LUIZ CARLOS; GOULART, ERNESTO; TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; CYPRIANO, MONICA; CAMINADA DE TOLEDO, SILVIA REGINA; ROSENBERG, CARLA; CARRARO, DIRCE MARIA; LIMA DA COSTA, CECILIA MARIA; DA CUNHA, ISABELA WERNECK; VICTORINO KREPISCHI, ANA CRISTINA. TET Upregulation Leads to 5-Hydroxymethylation Enrichment in Hepatoblastoma. FRONTIERS IN GENETICS, v. 10, JUN 12 2019. Citações Web of Science: 1.
ARAUJO, BRUNO H. S.; KAID, CAROLINI; DE SOUZA, JANAINA S.; DA SILVA, SERGIO GOMES; GOULART, ERNESTO; CAIRES, LUIZ C. J.; MUSSO, CAMILA M.; TORRES, LAILA B.; FERRASA, ADRIANO; HERAI, ROBERTO; ZATZ, MAYANA; OKAMOTO, OSWALDO K.; CAVALHEIRO, ESPER A. Down Syndrome iPSC-Derived Astrocytes Impair Neuronal Synaptogenesis and the mTOR Pathway In Vitro. Molecular Neurobiology, v. 55, n. 7, p. 5962-5975, JUL 2018. Citações Web of Science: 6.
KAID, CAROLINI; GOULART, ERNESTO; CAIRES-JUNIOR, LUIZ C.; ARAUJO, BRUNO H. S.; SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA; BUENO, HELOISA M. S.; TELLES-SILVA, KAYQUE A.; ASTRAY, RENATO M.; ASSONI, AMANDA F.; JUNIOR, ANTONIO F. R.; VENTINI, DANIELLA C.; PUGLIA, ANA L. P.; GOMES, ROSELANE P.; ZATZ, MAYANA; OKAMOTO, OSWALDO K. Zika Virus Selectively Kills Aggressive Human Embryonal CNS Tumor Cells In Vitro and In Vivo. Cancer Research, v. 78, n. 12, p. 3363-3374, JUN 15 2018. Citações Web of Science: 6.

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