Desenvolvimento de técnicas de bioengenharia de tecidos para a reconstrução funcional, ex vivo, de fígados, a partir de células iPSCs

• Processo: 17/16283-2
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2018
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Luiz Carlos de Caires Júnior
• Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
• Assunto(s): Fígado Bioengenharia

Resumo

O fígado, um órgão de grande importância, exerce diversas funções essenciais para ahomeostase do organismo. O transplante desse órgão é atualmente a única alternativa parapacientes acometidos por doenças hepáticas irreversíveis. Entretanto, tal processo é limitado devido a pouca disponibilidade de doadores, má qualidade dos órgãos a serem transplantados além de restrições devido à compatibilidade imunológica. Considerando a capacidade de diferenciação de células-tronco em inúmeros tipos celulares, e os avanços das técnicas relacionadas ao uso e enriquecimento da ultraestrutura de matrizes de órgãos descelularizados para a recelularização (reconstrução de órgãos por perfusão de células) - Bioengenharia de Tecidos, o objetivo principal deste projeto é o desenvolvimento e aprimoramento de técnicas de bioengenharia que possibilitem a reconstrução funcional, ex vivo, de fígados, com hepatoblastos, hepatócitos, células endoteliais, e MSCs diferenciados a partir de iPSCs, originadas dos mesmos doadores. Para isso, fígados de ratos Wistar (250-300g), serão descelularizados e terão sua constituição de matriz extracelular (MEC) reestabelecida com proteínas de meio condicionado (MC) provenientes de culturas de células hepáticas humanas. Paralelamente, iPSCs serão cultivadas e diferenciadas, para posterior recelularização de matrizes de fígados descelularizados. O procedimento será avaliado por imunohistoquímica e avaliação da funcionalidade do novo órgão por método de dosagem de moléculas produzidas por células hepáticas.

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RIVAS, MARIA PRATES; MARQUES AGUIAR, TALITA FERREIRA; FERNANDES, GUSTAVO RIBEIRO; CAIRES, LUIZ CARLOS; GOULART, ERNESTO; TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; CYPRIANO, MONICA; CAMINADA DE TOLEDO, SILVIA REGINA; ROSENBERG, CARLA; CARRARO, DIRCE MARIA; et al. TET Upregulation Leads to 5-Hydroxymethylation Enrichment in Hepatoblastoma. FRONTIERS IN GENETICS, v. 10, JUN 12 2019. (15/14821-1, 17/16283-2, 13/08028-1, 16/23462-8, 16/04785-0)

ARAUJO, BRUNO H. S.; KAID, CAROLINI; DE SOUZA, JANAINA S.; DA SILVA, SERGIO GOMES; GOULART, ERNESTO; CAIRES, LUIZ C. J.; MUSSO, CAMILA M.; TORRES, LAILA B.; FERRASA, ADRIANO; HERAI, ROBERTO; et al. Down Syndrome iPSC-Derived Astrocytes Impair Neuronal Synaptogenesis and the mTOR Pathway In Vitro. Molecular Neurobiology, v. 55, n. 7, p. 5962-5975, JUL 2018. (14/08049-1, 15/14821-1, 17/16283-2, 13/08028-1)

OLIVEIRA, DANYLLO; MORALES-VICENTE, DAVID A.; AMARAL, MURILO S.; LUZ, LIVIA; SERTIE, ANDREA L.; LEITE, FELIPE S.; NAVARRO, CLAUDIA; KAID, CAROLINI; ESPOSITO, JOYCE; GOULART, ERNESTO; et al. Different gene expression profiles in iPSC-derived motor neurons from ALS8 patients with variable clinical courses suggest mitigating pathways for neurodegeneration. Human Molecular Genetics, v. 29, n. 9, p. 1465-1475, MAY 1 2020. (15/14821-1, 17/16283-2)

KAID, CAROLINI; GOULART, ERNESTO; CAIRES-JUNIOR, LUIZ C.; ARAUJO, BRUNO H. S.; SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA; BUENO, HELOISA M. S.; TELLES-SILVA, KAYQUE A.; ASTRAY, RENATO M.; ASSONI, AMANDA F.; JUNIOR, ANTONIO F. R.; et al. Zika Virus Selectively Kills Aggressive Human Embryonal CNS Tumor Cells In Vitro and In Vivo. Cancer Research, v. 78, n. 12, p. 3363-3374, JUN 15 2018. (15/14821-1, 14/08049-1, 17/16283-2, 13/08028-1, 16/09707-8)

GOULART, ERNESTO; DE CAIRES-JUNIOR, LUIZ CARLOS; TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; SILVA ARAUJO, BRUNO HENRIQUE; ROCCO, SILVANA APARECIDA; SFORCA, MAURICIO; DE SOUSA, IRENE LAYANE; KOBAYASHI, GERSON S.; MUSSO, CAMILA MANSO; ASSONI, AMANDA FARIA; et al. 3D bioprinting of liver spheroids derived from human induced pluripotent stem cells sustain liver function and viability in vitro. BIOFABRICATION, v. 12, n. 1, JAN 2020. (17/16283-2, 13/08028-1, 14/50931-3, 15/14821-1)

TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; PACHECO, LARA; KOMATSU, SABRINA; CHIANCA, FERNANDA; CAIRES-JUNIOR, LUIZ CARLOS; ARAUJO, BRUNO HENRIQUE SILVA; GOULART, ERNESTO; ZATZ, MAYANA. pplied Hepatic Bioengineering: Modeling the Human Liver Using Organoid and Liver-on-a-Chip Technologie. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY, v. 10, FEB 14 2022. (19/18469-1, 21/04113-0, 19/19380-4, 17/16283-2, 13/08028-1, 21/04121-3)

CHEN, NA; ZHAO, SEN; JOLLY, ANGAD; WANG, LIANLEI; PAN, HONGXIN; YUAN, JIAN; CHEN, SHAOKE; KOCH, ANDRE; MA, CONGCONG; TIAN, WEIJIE; et al. Perturbations of genes essential for Mullerian duct and Wolffian duct development in Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome. American Journal of Human Genetics, v. 108, n. 2, p. 337-345, FEB 4 2021. (15/14821-1, 17/16283-2)