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Análise do remodelamento miocárdico em camundongos expostos à poluição atmosférica durante e após o seu período gestacional

Processo: 18/01305-3
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2018
Vigência (Término): 31 de março de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Paulo Hilário Nascimento Saldiva
Beneficiário:Adriana Morgan de Oliveira Fonoff
Supervisor no Exterior: Loren e Wold
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : Ohio State University, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:15/04103-4 - Análise do remodelamento miocárdico em camundongos expostos à poluição atmosférica durante e após o seu período gestacional, BP.PD
Assunto(s):Poluição atmosférica   Inflamação

Resumo

A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte global e representa 17,3 milhões de mortes por ano e deverá crescer para mais de 23,6 milhões até 2030. A insuficiência cardíaca e a doença cardíaca isquêmica são as principais causas de morte cardiovascular. Evidências apoiam uma forte e provável associação causal entre CVD e seus fatores de risco, com incidência de declínio cognitivo e doença de Alzheimer (DA). Os indivíduos com DCV subclínica correm maior risco de desenvolver DA. Estudos anteriores demonstram uma ligação à insuficiência cardíaca (IC) como um fator de risco para a doença de Alzheimer (DA). O comprometimento do fluxo sanguíneo para o cérebro é um determinante importante para a conexão "coração-a-cabeça". A incapacidade do coração para manter o fluxo sanguíneo adequado para as regiões ativas do cérebro constitui o principal fator patogênico para DA. Como o cérebro é um órgão altamente ativo que recebe cerca de 20% do débito cardíaco, é vulnerável à hipoxia induzida pelo fluxo sanguíneo reduzido devido a aterosclerose e / ou IC. Trabalhos na literatura mostraram que o acúmulo de agregados de proteínas precursores de amilóide (PPA) servem como um marcador bioquímico, e este marcador define o grau de patogenicidade da DA. Existem evidências consideráveis que relacionam o efeito da poluição do ar com a mortalidade e morbidade cardiovascular e com uma menor função cognitiva no envelhecimento da população. Estudos na literatura demostraram que 6 meses de exposição à poluição do ar causa neuroinflamação e elevação dos marcadores iniciais da doença neurodegenerativa. A exposição a PM2.5 da poluição do ar ambiente em mulheres mais velhas sem demência mostrou redução dos volumes cerebrais, especialmente a substância branca. Outro estudo mostrou um desequilíbrio cerebral precoce no estresse oxidativo, inflamação, genes associados à resposta imune adaptativa e imune, e degradação BBB das exposições à poluição atmosférica urbana. No cérebro, a poluição do ar mostrou-se correlacionada com a atrofia do volume cerebral total em adultos mais velhos que vivem nas áreas da Nova Inglaterra e Nova York. Por outro lado, a poluição do ar é conhecida por piorar a carga aterosclerótica nas artérias carótidas e ter entre os mais fortes efeitos adversos para a saúde cardiovascular. Evidências científicas recentes sinalizam uma relação mais complexa e interdependente e a progressão das duas doenças. No entanto, ainda não há evidências científicas sobre o vínculo patológico entre as duas doenças. A presente proposta conduzirá uma investigação aprofundada da ligação patogênica entre IC e DA no contexto da exposição a partículas (poluição do ar). Na presente proposta, buscamos estudar o efeito da poluição do ar nas funções cognitivas e cardíacas. Nós levantamos a hipótese de que partículas de ar aceleram a acumulação patológica de agregados proteicos, causando disfunção cardíaca e cognitiva. Objetivo 1: Estudar os efeitos adversos de PM2.5 nas funções cardiovasculares e neurológicas em camundongos propensos a DA e o Objetivo 2: Identificar os mecanismos moleculares pelos quais a exposição a PM2.5 prejudicam a função cardíaca e cognitiva em camundongos propensos a DA. Resultados esperados: antecipamos o aumento da produção de ROS (determinado por uma série de ensaios bioquímicos e moleculares) após a exposição a PM2.5 no coração e no cérebro de camundongos propensos a DA. Nós também antecipamos o estado redox alterado e uma relação GSH / GSSG menor e uma relação reduzida / oxidada alterada de Trx1 e Trx2, refletindo a capacidade de amortecimento de ROS deficiente dessas enzimas, em corações, miócitos e neurônios de camundongos expostos a PM2.5 propensos a DA. (AU)

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