Efeito da progesterona na expressão de proteínas envolvidas no estresse oxidativo em células beta pancreáticas: novas perspectivas para o estudo do diabetes gestacional

• Processo: 17/25126-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Viviane Abreu Nunes Cerqueira Dantas
• Beneficiário: Gustavo Roncoli Reigado
• Instituição Sede: Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes gestacional Estresse oxidativo Regulação da expressão gênica Células secretoras de insulina Antioxidantes Progesterona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antioxidantes | Biologia da célula beta pancreática | Estresse oxidativo | progesterona | Regulação gênica | Célula beta pancreática e diabetes gestacional

Resumo

O diabetes gestacional (DG) é uma condição definida como a intolerância a carboidratos e hiperglicemia, com início no segundo trimestre da gravidez. Trabalhos desenvolvidos por nosso grupo mostraram que a progesterona (PG), um hormônio cuja concentração aumenta consideravelmente na gestação, é capaz de causar a morte de células ² pancreáticas, o que poderia contribuir para o desenvolvimento do DG e refletir na incapacidade materna em responder à maior demanda por insulina. Embora as vias envolvidas no mecanismo de morte celular induzido por PG ainda não estejam completamente esclarecidas, nosso grupo observou que a morte celular induzida por PG foi atenuada ou abolida na pré-incubação das células com a-tocoferol, uma vitamina antioxidante. Também já mostramos que a progesterona é capaz de modular a expressão de genes envolvidos em vias de estresse oxidativo e da defesa antioxidante, como os que codificam para proteína de choque térmico a1a (Hspa1a), glutationa peroxidase 6 (Gpx6), dual oxidase 1 (Duox1), heme oxigenase 1(Hmox1) e estearoil-CoA desnaturase 1 (Scd1) e que, juntamente com a peroxirredoxina 4 (Prdx4), desempenham funções relacionadas à célula ²-pancreática e/ou DG. Nesse contexto, esse projeto pretende estudar, detalhadamente, em células pancreáticas da linhagem RINm5F, o efeito da progesterona na expressão das proteínas codificadas pelos genes Hspa1a, Gpx6, Duox1, Hmox, Scd1 e Pdrx4 ELISA e/ou western blotting. Esse projeto deve colaborar para a melhor compreensão da patogênese do DG, abrindo perspectivas para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e tratamento dessa doença. (AU)