Papel emergente da rev-erb-alfa nas adaptações moleculares a diferentes modelos de exercício físico

• Processo: 17/12765-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Adelino Sanchez Ramos da Silva
• Beneficiário: Alisson Luiz da Rocha
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiologia molecular Exercício físico Fadiga Autofagia Sistema nervoso central Membro 1 do grupo A da subfamília 5 de receptores nucleares Modelos animais Immunoblotting Reação em cadeia da polimerase em tempo real Cromatografia líquida de alta pressão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | exercício físico | fadiga | overtraining | Quinurenina | rev-erb-alfa | Fisiologia molecular do exercício

Resumo

Recentemente foi evidenciado que o receptor nuclear rev-erb-alfa possui importante papel na adaptação da capacidade oxidativa do músculo esquelético, modulando a via de sinalização da AMPK. O exercício físico de endurance classicamente é capaz de ativar essa via de sinalização, porém os efeitos desse e de outros modelos de exercício físico (resistido e exaustivo) sobre a rev-erb-alfa permanecem desconhecidos. Além da regulação a nível transcricional dessa via de sinalização, já foi demonstrado que a rev-erb-alfa também é capaz de regular negativamente a autofagia no músculo esquelético e a biossíntese de dopamina no hipocampo. Sugere-se na literatura que a dopamina, juntamente com a serotonina, possui papel no desenvolvimento da fadiga do Sistema Nervoso Central (SNC). Resumidamente, a rev-erb-alfa é candidata a modular as adaptações moleculares que medeiam o desempenho físico, fadiga do SNC e autofagia. Dessa maneira, o presente projeto de pesquisa tem como objetivo principal investigar o papel da rev-erb-alfa nas adaptações moleculares induzidas por diferentes modelos de exercício que regulam o desempenho físico, fadiga do SNC e autofagia. Os camundongos serão divididos em 5 grupos: controle (CT; sedentários); endurance I (END1; submetidos ao protocolo de exercício físico aeróbio 1); endurance II (END2; submetidos ao protocolo de exercício físico aeróbio 2), resistido (RES; submetidos ao protocolo de exercício físico de força) e exaustivo (OT; submetidos ao protocolo de overtraining em declive). Como característica translacional, compararemos o RNA mensageiro da rev-erb-alfa e dos genes autofágicos entre indivíduos sedentários e treinados. Os métodos que serão empregados incluem: immunoblotting, real time-PCR, análise por imunofluorescência e HPLC. De acordo com a distribuição estatística dos dados, serão utilizados testes paramétricos ou não paramétricos. Será adotado o nível de significância de p<0,05. (AU)

Publicações científicas

(12)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINTO, ANA P.; DA ROCHA, ALISSON L.; CABRERA, ELISA M. B.; MARAFON, BRUNO B.; KOHAMA, EIKE B.; ROVINA, RAFAEL L.; SIMABUCO, FERNANDO M.; BUENO JUNIOR, CARLOS R.; DE MOURA, LEANDRO P.; PAULI, JOSE R.; et al. Role of interleukin-6 in inhibiting hepatic autophagy markers in exercised mice. CYTOKINE, v. 130, JUN 2020. (17/09038-1, 18/14818-9, 18/12519-4, 17/19869-8, 17/12765-2, 19/10875-0)

DA ROCHA, ALISSON L.; PINTO, ANA P.; KOHAMA, EIKE B.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; ROPELLE, EDUARDO R.; DA SILVA, ADELINO S. R.. The proinflammatory effects of chronic excessive exercise. CYTOKINE, v. 119, p. 57-61, JUL 2019. (12/23258-0, 13/19985-7, 17/12765-2, 14/25459-9, 10/08239-4, 13/22737-5, 15/08013-0, 13/20591-3, 17/19869-8, 11/02652-0, 17/09038-1)

PINTO, ANA P.; DA ROCHA, ALISSON L.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; ROVINA, RAFAEL L.; VERAS, ALLICE S. C.; FRANTZ, FABIANI; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; ROPELLE, EDUARDO R.; et al. Rapamycin did not prevent the excessive exercise-induced hepatic fat accumulation. Life Sciences, v. 306, p. 12-pg., 2022-07-15. (17/12765-2, 19/17058-8, 17/09038-1, 19/00137-2, 19/15428-2, 17/19869-8)

PINTO, ANA P.; DA ROCHA, ALISSON L.; MARAFON, BRUNO B.; ROVINA, RAFAEL L.; MUNOZ, VITOR R.; DA SILVA, LILIAN E. C. M.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; ROPELLE, EDUARDO R.; et al. Impact of Different Physical Exercises on the Expression of Autophagy Markers in Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 5, MAR 2021. (17/09038-1, 17/19869-8, 19/10875-0, 17/12765-2)

ROVINA, RAFAEL L.; PINTO, ANA P.; MUNOZ, VITOR R.; DA ROCHA, ALISSON L.; REBELO, MACARIO A.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; TAVARES, MARIA EDUARDA A.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; et al. Genetic deletion of IL-6 increases CK-MB, a classic cardiac damage marker, and decreases UPRmt genes after exhaustive exercise. Cell Biochemistry and Function, v. 40, n. 4, p. 10-pg., 2022-04-12. (17/19869-8, 17/09038-1, 19/17058-8, 17/12765-2)

ROVINA, RAFAEL L.; DA ROCHA, ALISSON L.; MARAFON, BRUNO B.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; ROPELLE, EDUARDO R.; DA SILVA, ADELINO S. R.. One Bout of Aerobic Exercise Can Enhance the Expression of Nr1d1 in Oxidative Skeletal Muscle Samples. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, FEB 1 2021. (17/12765-2, 18/12519-4, 17/09038-1)

DE VICENTE, LARISSA G.; PINTO, ANA P.; MUNOZ, VITOR R.; ROVINA, RAFAEL L.; DA ROCHA, ALISSON L.; GASPAR, RAFAEL C.; DA SILVA, LILIAN E. C. M.; SIMABUCO, FERNANDO M.; FRANTZ, FABIANI G.; PAULI, JOSE R.; et al. Tlr4 participates in the responses of markers of apoptosis, inflammation, and ER stress to different acute exercise intensities in mice hearts. Life Sciences, v. 240, JAN 1 2020. (12/13558-7, 17/09038-1, 18/14818-9, 18/12519-4, 17/19869-8, 17/12765-2)

PINTO, ANA P.; MUNOZ, VITOR R.; DA ROCHA, ALISSON L.; ROVINA, RAFAEL L.; FERRARI, GUSTAVO D.; ALBERICI, LUCIANE C.; SIMABUCO, FERNANDO M.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; et al. IL-6 deletion decreased REV-ERB alpha protein and influenced autophagy and mitochondrial markers in the skeletal muscle after acute exercise. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 13-pg., 2022-10-13. (21/06291-3, 21/08693-1, 19/11820-5, 17/12765-2, 19/21709-4, 21/08692-5, 20/13443-1, 18/14818-9)

DA ROCHA, ALISSON L.; PINTO, ANA P.; BEDO, BRUNO L. S.; MORAIS, GUSTAVO P.; OLIVEIRA, LUCIANA C.; CAROLINO, RUITHER O. G.; PAULI, JOSE R.; SIMABUCO, FERNANDO M.; DE MOURA, LEANDRO P.; ROPELLE, EDUARDO R.; et al. Exercise alters the circadian rhythm of REV-ERB-alpha and downregulates autophagy-related genes in peripheral and central tissues. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 13-pg., 2022-11-21. (21/08693-1, 19/17532-1, 17/25492-4, 19/11820-5, 17/19869-8, 17/12765-2)

DA ROCHA, ALISSON L.; PINTO, ANA P.; MORAIS, GUSTAVO P.; MARAFON, BRUNO B.; ROVINA, RAFAEL L.; VERAS, ALLICE S. C.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; et al. Moderate, but Not Excessive, Training Attenuates Autophagy Machinery in Metabolic Tissues. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 22, NOV 2020. (17/17646-1, 17/19869-8, 19/00855-2, 17/09038-1, 17/12765-2)

NOGUEIRA, JONATAS E.; AMORIM, MATEUS R.; PINTO, ANA P.; DA ROCHA, ALISSON L.; DA SILVA, ADELINO S. R.; BRANCO, LUIZ G. S.. Molecular hydrogen downregulates acute exhaustive exercise-induced skeletal muscle damage. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, v. 99, n. 8, p. 812-820, AUG 2021. (17/09878-0, 16/17681-9, 17/19869-8, 17/12765-2)

PINTO, ANA P.; DA ROCHA, ALISSON L.; KOHAMA, EIKE B.; GASPAR, RAFAEL C.; SIMABUCO, FERNANDO M.; FRANTZ, FABIANI G.; DE MOURA, LEANDRO P.; PAULI, JOSE R.; CINTRA, DENNYS E.; ROPELLE, EDUARDO R.; et al. Exhaustive acute exercise-induced ER stress is attenuated in IL-6-knockout mice. Journal of Endocrinology, v. 240, n. 2, p. 181-193, FEB 2019. (17/19869-8, 12/13558-7, 17/12765-2, 17/09038-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ROCHA, Alisson Luiz da. Papel emergente da rev-erb-α nas adaptações moleculares a diferentes modelos de exercício físico. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.