Papel da O-GlcNacilação na perda óssea em lesão periapical experimental

• Processo: 17/23264-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2018
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Sandra Yasuyo Fukada Alves
• Beneficiário: Thaise Mayumi Taira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/15582-1 - Papel da O-GlcNAcilação na fusão e função dos osteoclastos, BE.EP.DR
• Assunto(s): Lesões periapicais Osteoclastos Perda do osso alveolar Citocinas Peroxidase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lesão Periapical | O-Glicnacilação | osteoclasto | Bioquímica e molecular

Resumo

A lesão periapical é uma doença inflamatória/infecciosa que se inicia com a invasão microbiana nos tecidos pulpares e que se difundem até o ápice dental, resultando na destruição dos tecidos apicais. Nesse processo imunoinflamatório há a participação de diferentes tipos celulares, dentre eles os osteoclastos, que participam ativamente no processo de reabsorção óssea. Para exercer tal função, os osteoclastos requerem um alto gasto de energia, visto que a de privação de glicose inibe a capacidade de reabsorção, enquanto que níveis elevados de glicose, aumentam a sua diferenciação. A hiperglicemia altera a via das hexosaminas e, consequentemente, a O-GlcNacilação, que consiste na incorporação de O-linked-²-N-acetylglucosamine (O-GlcNac), em resíduos de serina e treonina de proteínas nucleares e citoplasmáticas pela ação da enzima OGT. A O-GlcNacilação regula funções das proteínas alvos, de maneira análoga ao processo de fosforilação. Com base em evidências de nosso grupo de pesquisa, a O-GlcNAcilação de proteínas é fundamental para a osteoclastogênese induzida por RANKL in vitro e este tipo celular é crucial para o desenvolvimento da lesão periapical, portanto, o objetivo do presente trabalho será avaliar o papel biológico da O-GlcNacilação no desenvolvimento da resposta inflamatória e da perda óssea em modelo de lesão periapical. Para isso, serão utilizados animais Ctsk Cre OGT flox/flox e controle (Ctsk Cre OGT0/0) e avaliadas a extensão da lesão por histologia e microCT; expressão de marcadores de osteoclastos por PCR em tempo real; a atividade das metaloproteinases por Zimografia. Serão avaliadas as características da lesão como por exemplo, as citocinas inflamatórias por ELISA; o infiltrado de neutrófilos por ensaio de mieloperoxidase. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

TAIRA, Thaise Mayumi. A O-GlcNAcilação promove a osteoclastogênese e determina um modo mais agressivo de reabsorção dos osteoclastos. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.