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Estudo de modificações epigenéticas associadas ao acúmulo de células-tronco do câncer em carcinoma de cabeça e pescoço: implicações na resistência à quimioterapia

Processo: 18/02959-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Luciana Oliveira de Almeida
Beneficiário:Luciana Oliveira de Almeida
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/11780-8 - Estudo de modificações epigenéticas associadas ao acúmulo de células-tronco do câncer em carcinoma de cabeça e pescoço: implicações na resistência à quimioterapia, AP.JP
Assunto(s):Epigênese genética   Quimiorresistência   Alvo terapêutico   Carcinoma   Células-tronco neoplásicas

Resumo

A quimiorresistência é um dos principais problemas de falha das terapias empregadas no tratamento do câncer, elevando a recorrência e o aparecimento de metástases. Propõe-se que a quimiorresistência seja controlada por uma pequena população de células identificadas como células-tronco do câncer. Em tumores de cabeça e pescoço, as células-tronco do câncer aumentam após administração do quimioterápico e alterações epigenéticas parecem controlar este evento. A via de NFkB tem sido associada com o fenótipo de quimiorresistência e sua participação na regulação epigenética pode sugerir seu envolvimento na modulação das células-tronco do câncer. Desta forma, entender os mecanismos epigenéticos que causam a resistência, explorando o comportamento das células-tronco do câncer e a sinalização que regula sua renovação e diferenciação, podem possibilitar a modulação epigenética das células-tronco do câncer como uma abordagem terapêutica. Nossa proposta tem como objetivo: (i) identificar alterações epigenéticas que contribuem para o fenótipo de quimiorresistência das células-tronco do câncer; (ii) explorar o envolvimento de NFkB na sinalização celular associada as células-tronco do câncer; (iii) selecionar e caracterizar o papel de alguns dos genes alterados epigeneticamente sobre as células-tronco em tumores quimiorresistentes; (iv) buscar por estratégias terapêuticas eficientes para a eliminação das células-tronco tumorais. Serão utilizadas como estratégias: estabelecimento de linhagens tumorais resistentes à cisplatina; isolamento das células-tronco do câncer por citometria de fluxo; identificação de genes epigeneticamente regulados por ATAC-seq, ChIP e MSP; screening de drogas e estudos in vivo usando modelos de xenoenxerto. Os resultados irão contribuir para um melhor entendimento sobre a sinalização epigenética que leva ao aumento de células-tronco quimiorresistentes e identificar drogas mais eficientes para eliminar as células-tronco do câncer. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BIGHETTI-TREVISAN, RAYANA L.; SOUSA, LUCAS O.; CASTILHO, ROGERIO M.; ALMEIDA, LUCIANA O. Cancer Stem Cells: Powerful Targets to Improve Current Anticancer Therapeutics. STEM CELLS INTERNATIONAL, v. 2019, NOV 12 2019. Citações Web of Science: 0.

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