Estimulação cerebral profunda e sua implicação nos sintomas não motores da Doença ...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 17/13560-5 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de março de 2018 |
| Vigência (Término): | 29 de fevereiro de 2020 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Convênio/Acordo: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Norberto Cysne Coimbra |
| Beneficiário: | Priscila de Medeiros |
| Instituição-sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Neurologia Núcleo subtalâmico Canabidiol Doença de Parkinson |
Resumo A doença de Parkinson (DP) é um transtorno progressivo do movimento decorrente da depleção dopaminérgica da substância negra, parte compacta (SNc). A interrupção do circuito motor que liga os núcleos da base ao córtex motor leva a manifestações clínicas, como tremor, rigidez postural, bradicinesia e instabilidade postural. Contudo, sintomas não-motores, como a depressão, a ansiedade, alterações cognitivas, distúrbios olfatórios e a dor crônica também podem estar presentes na DP. As manifestações dos sintomas não-motores afetam a qualidade de vida dos pacientes com DP. Estudos recentes sugerem que a estimulação cerebral profunda [deep brain stimulation (DBS)] do núcleo subtalâmico (NST) poderia melhorar os sintomas motores, álgicos e o estado emocional de pacientes com DP. Contudo, a fisiopatologia e os mecanismos neuropsicofarmacológicos dos sintomas da DP precisam ser mais bem esclarecidos. Diante disso, avaliaremos os sintomas motores e não-motores da DP utilizando o modelo animal com lesão provocada pela neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) ou procedimento sham (sem a neurotoxina) no striatum. O presente projeto será dividido da seguinte forma: (a) Estudo Neuroanatômico: para avaliar a anatomia conectiva entre NST com áreas motoras [córtex motor (M1) e núcleos da base] e não-motoras [córtex pré-frontal medial (CPFM)], será microinjetado BDA 3.000 no NST. (b) Estudo Neuroeletrofisiológico: utilizaremos o equipamento multiusuário (EMU: Thomas Recording) para estimular o NST e registar simultaneamente a atividade neuronial do M1 e CPFM [córtex cingulato (Cg1), pré-limbico (PrL) e infra-límbico (IFL)] em animais lesados como 6-OHDA ou submetidos a um procedimento sham. (c) Estudo Neurofisiológico: a fim de avaliar o efeito da neuroestimulação do NST sobre os aspectos motores e não-motores da DP, será aplicado um estímulo elétrico (DBS a 20µA ou 100 µA por 15s) em diferentes subáreas (motoras e não-motoras) do NST em animais lesados ou não com 6-OHDA. Assim, serão avaliados comportamentos motores, com o teste de rotação induzida pela apormofina e teste do cilindro, e também serão aplicados testes relacionados aos comportamentos não-motores, tais como os testes de discriminação olfativa (sensitiva), de preferência por sacarose (depressão), testes do reconhecimento de objeto (atenção e memória), o teste de von Frey (alodinia mecânica) e o teste da acetona (sensibilidade ao frio). (d) Estudo Neuropsicofarmacológico: com o objetivo de avaliar o efeito do tratamento do canabidiol (CBD) sobre os componentes motores e não-motores da DP, serão realizados os testes comportamentais mencionados acima após o pré-tratamento do NST com CBD em doses crescentes (15, 30 e 60nmol) em um modelo experimental da Doença de Parkinson em ratos Wistar. (AU) | |