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Rinovírus em tecidos linfóides humanos: relação vírus-célula e investigação de persistência viral

Processo: 17/25654-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia
Pesquisador responsável:Eurico de Arruda Neto
Beneficiário:Ronaldo Bragança Martins Júnior
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Virologia

Resumo

Rinovírus (RV) são o principal agente etiológico do chamado "resfriado comum", que é a mais frequente virose humana. Infecções por RV também se associam frequentemente com crises de asma, exacerbações de bronquite crônica e enfisema, e com complicações secundárias como sinusite aguda e otite média. Adicionalmente, RV é frequentemente detectado nos tecidos tonsilares e nas secreções de nasofaringe de pacientes com doença adenotonsilar crônica, mesmo na ausência de sintomas de infecção respiratória aguda. Evidências produzidas pelo nosso grupo de pesquisa apontam que os principais fenótipos infectados pelo RV em tecidos linfoides são células dos epitélio reticular, linfócitos T CD4+ e células B.O presente projeto, com base em dados preliminares do nosso grupo de pesquisa, propõe investigar o caráter sistêmico da infecção por RV em tecidos linfoides humanos, e a relação RV-hospedeiro comparando células linfomononucleares e células fibroepiteliais derivadas de tonsilas e infectadas in vitro. Para isso será determinada a ativação de genes regulatórios envolvidos em inflamação e resposta antiviral nas culturas primárias de células fibroepiteliais e linfomononucleares infectadas por RV. Será avaliada a expressão de mRNAs de citocinas pro-inflamatórias e anti-inflamatórias em células infectadas com RV, bem como o impacto da infecção de RV na viabilidade celular e síntese de imunoglobulinas nas células B susceptíveis. Por último, estudaremos a montagem de inflamassomas e produção de marcadores de infecção viral persistente (IL-10 e PD-1) nas culturas primárias de células linfomononucleares e fibroepiteliais obtidas de tonsilas e infectadas por RV in vitro.Evidências produzidas pelo nosso grupo apontam que os principais fenótipos infectados pelo RV nesses tecidos são células dos epitélio reticular, linfócitos T CD4+ e células B. O presente projeto, com base em dados preliminares, propõe investigar a infecção de rinovírus em células linfomononucleares (CLMN) e células fibroepiteliais derivadas de tecidos linfoides humanos secundários para elucidar, comparativamente, a interação vírus-células hospedeira frente à infecção por RV.Para tal, será determinado a magnitude de ativação de fatores de transcrição de genes regulatórios envolvidos em inflamação e resposta antiviral nas culturas primárias infectadas de células fibroepiteliais e CLMN. Pretendemos avaliar o balanço da expressão de RNAm de citocinas pro-inflamatórias e anti-inflamatórias nessas células infectadas com cepas de RV, bem como verificar o impacto da infecção de RV na viabilidade celular e síntese de imunoglobulinas nas subpopulação susceptíveis de células B, especificamente. Por último, queremos estudar a cinética da montagem de inflamassomos entras as diferentes linhagens celulares obtidas dos tecidos linfoides e analisar marcadores de infecção viral persistente (IL-10 e PD-1) nas culturas primárias infectadas "in vitro".

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Una investigación sugiere que el SARS-CoV-2 puede infectar y destruir a los linfocitos 
Estudo sugere que o SARS-CoV-2 é capaz de infectar e matar linfócitos 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (69 total):
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Portal Exame: Covid-19 atrapalha células que combatem o vírus, indica estudo (17/Set/2020)
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Estadão.com: Estudo sugere que o SARS-CoV-2 é capaz de infectar e matar linfócitos (16/Set/2020)
Folha.com: Estudo sugere que o Sars-CoV-2 é capaz de infectar e matar linfócitos (16/Set/2020)
O Globo online: Estudo da USP mostra que novo coronavírus pode infectar e matar células de defesa do organismo (16/Set/2020)
UOL: Estudo da USP sugere que o SARS-CoV-2 pode infectar e matar linfócitos (16/Set/2020)
Portal R7: Estudo sugere que o SARS-CoV-2 é capaz de infectar e matar linfócitos (16/Set/2020)
Al Día (Cuba): Una investigación sugiere que el SARS-CoV-2 puede infectar y destruir a los linfocitos (03/Nov/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Una investigación sugiere que el SARS-CoV-2 puede infectar y destruir a los linfocitos (22/Out/2020)
Tribuna Ribeirão online: Sars-CoV-2 pode infectar e matar células de defesa (28/Set/2020)
Tribuna (Ribeirão Preto, SP): Sars-CoV-2 pode infectar e matar células de defesa (27/Set/2020)
Diamante Online: Coronavírus pode infectar e matar células de defesa, diz estudo (21/Set/2020)
2A+ Farma: Estudo sugere que o SARS-CoV-2 é capaz de infectar e matar linfócito (21/Set/2020)
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O Vale online: Pesquisa da USP indica que Covid mata as células de defesa (19/Set/2020)
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Correio do Estado da Bahia (Blog): Estudo mostra que coronavírus mata célula importante do sistema imunológico (19/Set/2020)
Região Noroeste : Estudo investiga potencial para coronavírus matar linfócitos (18/Set/2020)
Portal Correio: Novo coronavírus pode infectar e matar células de defesa, diz estudo (18/Set/2020)
Fala PB: Novo coronavírus pode infectar e matar células de defesa, diz estudo (18/Set/2020)
Algomais online: Estudo sugere que o SARS-CoV-2 é capaz de infectar e matar linfócitos (18/Set/2020)
Saber Atualizado: Estudo Brasileiro sugere que o SARS-CoV-2 é capaz de infectar e matar células imunes (18/Set/2020)
Pfarma: Estudo sugere que o SARS-CoV-2 é capaz de infectar e matar linfócitos (18/Set/2020)
Página1 PB: Estudo mostra que novo coronavírus pode infectar e matar células de defesa (18/Set/2020)
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Portal da Enfermagem: Estudo sugere que o Sars-CoV-2 é capaz de infectar e matar linfócitos (16/Set/2020)
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Tech Na Net: Coronavírus pode matar células de defesa do organismo, sugere estudo (16/Set/2020)
Valter Vieira: Estudo sugere que novo coronavírus é capaz de infectar e matar linfócitos (16/Set/2020)