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Desvendando as bases moleculares de processos iniciais da secreção de proteínas em humanos utilizando técnicas biofísicas

Processo: 17/24669-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2018
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Antonio José da Costa Filho
Beneficiário:Luis Felipe Santos Mendes
Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
Bolsa(s) vinculada(s):21/10465-7 - Explorando a dinâmica de agregação/desagregação de uma proteína da matriz de Golgi sob condições de estresse, BE.EP.PD
Assunto(s):Doenças inflamatórias   Proteínas da matriz do complexo de Golgi   Ressonância magnética   Espectroscopia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Doenças inflamatórias | Espectroscopia | Grasp | p24 | Ressonância Magnética | Secreção de proteínas | Espectroscopia de proteínas

Resumo

Toda e qualquer célula viva evoluiu de forma a possuir um eficiente sistema de secreção de biomoléculas que vise atender as suas necessidades biológicas basais e o modo como essa interage com os sistemas externos. Neste sentido, células eucariotas diferem enormemente das procariotas, possuindo um extenso sistema de biomembranas na parte intracelular onde diferentes compartimentalizações com funções específicas estão presentes e que necessitam de constantes trocas de moléculas entre si. Proteínas destinadas aos meio extracelular ou à membrana plasmática são inicialmente sintetizadas no reticulo endoplasmático (RE) e então direcionadas para o complexo de Golgi, onde são empacotadas e transportadas ao seu destino final. Embora seja um alvo de intensos estudos desde a sua descoberta, essa via (clássica) de secreção ainda possui diversos pontos que carecem de elucidação, em especial como as proteínas são selecionadas no RE e transportadas para o Golgi e como esta última organela consegue eficientemente capturar e reter uma dada carga de transporte. Uma família de proteínas de membrana, conhecida como p24, é sugerida como peça essencial nesse processo de captura de proteínas no RE e seu direcionamento para o Golgi, além de um envolvimento no processo de sequestro pelo Golgi de vesículas secretórias vindas do RE, onde atuaria em conjunto com uma outra proteína conhecida como Golgi Reassembly and Stacking Protein (GRASP). No presente projeto, pretendemos obter informações chaves sobre o mecanismo de atuação das p24 em humanos, seu possível processo de retenção no Golgi e o seu envolvimento na expressão membranar de receptores proteicos com atuação em respostas pró-inflamatórias. (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MENDES, LUIS F. S.; FONTANA, NATALIA A.; REDDY, S. THIRUPATHI; UVERSKY, VLADIMIR N.; COSTA-FILHO, ANTONIO J.. The exquisite structural biophysics of the Golgi Reassembly and Stacking Proteins. International Journal of Biological Macromolecules, v. 164, p. 3632-3644, . (12/20367-3, 15/50366-7, 16/23863-2, 17/24669-8, 17/12146-0)
MENDES, LUIS F. S.; BATISTA, MARIANA R. B.; KAVA, EMANUEL; BLEICHER, LUCAS; MICHELETTO, MARIANA C.; COSTA-FILHO, ANTONIO J.. Resurrecting Golgi proteins to grasp Golgi ribbon formation and self-association under stress. International Journal of Biological Macromolecules, v. 194, p. 264-275, . (16/16328-3, 15/16812-0, 15/50366-7, 12/20367-3, 18/13016-6, 17/24669-8)
ALVAREZ, NATALIA; VINA, DIANA; LEITE, CELISNOLIA M.; MENDES, LUIS F. S.; BATISTA, ALZIR A.; ELLENA, JAVIER; COSTA-FILHO, ANTONIO J.; FACCHIN, GIANELLA. Synthesis and structural characterization of a series of ternary copper(II)-L-dipeptide-neocuproine complexes. Study of their cytotoxicity against cancer cells including MDA-MB-231, triple negative breast cancer cells. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 203, . (15/50366-7, 17/24669-8)
THIRUPATHI REDDY, S.; SANTOS MENDES, LUIS FELIPE; FONTANA, NATALIA APARECIDA; COSTA-FILHO, ANTONIO JOSE. Exploring structural aspects of the human Golgi matrix protein GRASP55 in solution. International Journal of Biological Macromolecules, v. 135, p. 481-489, . (16/23863-2, 17/12146-0, 17/24669-8, 15/16812-0, 15/50366-7, 12/20367-3)
FREIRE, MARJORIE C. L. C.; BASSO, LUIS G. M.; MENDES, LUIS F. S.; MESQUITA, NATHALYA C. M. R.; MOTTIN, MELINA; FERNANDES, RAFAELA S.; POLICASTRO, LUCCA R.; GODOY, ANDRE S.; SANTOS, IGOR A.; RUIZ, URIEL E. A.; et al. Characterization of the RNA-dependent RNA polymerase from Chikungunya virus and discovery of a novel ligand as a potential drug candidate. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 15-pg., . (18/17095-8, 18/05130-3, 15/16812-0, 21/10465-7, 13/07600-3, 17/24669-8, 21/01706-0)
MOTA, DANIELLY C. A. M.; CARDOSO, IARA A.; MORI, RENAN M.; BATISTA, MARIANA R. B.; BASSO, LUIS G. M.; NONATO, M. CRISTINA; COSTA-FILHO, ANTONIO J.; MENDES, LUIS F. S.. Structural and thermodynamic analyses of human TMED1 (p24 gamma 1) Golgi dynamics. Biochimie, v. 192, p. 11-pg., . (15/16812-0, 17/24669-8, 15/50366-7)
ALVAREZ, NATALIA; MENDES, LUIS F. S.; GABRIELA KRAMER, M.; TORRE, MARIA H.; COSTA-FILHO, ANTONIO J.; ELLENA, JAVIER; FACCHIN, GIANELLA. Development of copper(II)-diimine-iminodiacetate mixed ligand complexes as potential antitumor agents. Inorganica Chimica Acta, v. 483, p. 61-70, . (12/13309-7, 17/24669-8)
MENDES, LUIS F. S.; FONTANA, NATALIA A.; OLIVEIRA, CAROLINA G.; FREIRE, MARJORIE C. L. C.; LOPES, JOSE L. S.; MELO, FERNANDO A.; COSTA-FILHO, ANTONIO J.. The GRASP domain in golgi reassembly and stacking proteins: differences and similarities between lower and higher Eukaryotes. FEBS Journal, v. 286, n. 17, p. 3340-3358, . (17/24669-8, 12/20367-3, 15/50366-7, 09/53989-4, 16/23863-2)
MENDES, LUIS FELIPE S.; BATISTA, MARIANA R. B.; JUDGE, PETER J.; WATTS, ANTHONY; REDFIELD, CHRISTINA; COSTA-FILHO, ANTONIO J.. Conformational flexibility of GRASPs and their constituent PDZ subdomains reveals structural basis of their promiscuous interactome. FEBS Journal, v. 287, n. 15, . (12/20367-3, 15/50366-7, 16/09676-5, 17/24669-8)
MENDES, LUIS FELIPE S.; COSTA-FILHO, ANTONIO J.. A gold revision of the Golgi Dynamics (GOLD) domain structure and associated cell functionalities. FEBS Letters, v. 596, n. 8, p. 18-pg., . (17/24669-8, 20/15542-7, 15/50366-7, 21/10465-7)
KAVA, EMANUEL; MENDES, LUIS F. S.; BATISTA, MARIANA R. B.; COSTA-FILHO, ANTONIO J.. Myristoylation and its effects on the human Golgi Reassembly and Stacking Protein 55. Biophysical Chemistry, v. 279, . (15/50366-7, 16/16328-3, 17/24669-8, 12/20367-3)

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