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Sistemas biorresponsivos para liberação sustentada de fármacos visando a quimioprevenção do câncer de mama

Processo: 17/23213-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Luciana Biagini Lopes
Beneficiário:Giovanna Cassone Salata
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/16617-7 - Sistemas nanoestruturados tópicos para co-localização de agentes quimioterápicos e quimiopreventivos na pele e mama, AP.JP
Assunto(s):Fenretinida   Microemulsão   Neoplasias mamárias

Resumo

O câncer de mama é o segundo tipo de tumor mais incidente no mundo, apresentando alta taxa de mortalidade. Atualmente, medidas de prevenção incluem o controle dos fatores de risco, rastreamento mamográfico, mastectomia preventiva e estratégias farmacológicas quimiopreventivas que, em função dos graves efeitos adversos sistêmicos, implicam em baixa adesão. Estudos demonstram que retinoides são capazes de inibir tumores mamários em animais e humanos por possuir importante papel na regulação do crescimento e diferenciação celular. A Fenretinida é um derivado do ácido retinoico que, por ter capacidade de se acumular no tecido mamário, é considerado promissor para quimioprevenção. Entretanto, além de apresentar efeitos adversos sistêmicos graves, sua elevada lipofilicidade resulta em baixa biodisponibilidade oral. Para contornar essas limitações e possibilitar o uso desse fármaco na quimioprevenção, o presente estudo objetiva o desenvolvimento de sistema nanoestruturado para liberação sustentada no tecido mamário de Fenretinida. Mais especificamente, é proposto o desenvolvimento de uma formulação precursora fluida, economicamente viável, que, por meio da administração subcutânea e absorção de água tecidual, transforme-se em fase hexagonal capaz de sustentar a liberação local do fármaco. Formulações precursoras serão desenvolvidas mediante associação entre monoleína, fosfatidilcolina, propilenoglicol, tricaprilina e água. A relação entre composição e fase formada, cinética de intumescimento e de liberação in vitro serão estudadas a fim de avaliar como a composição afeta as propriedades do sistema. Uma formulação será então selecionada (formulação otimizada) para avaliação da sua formação e capacidade de sustentar a liberação de compostos in vivo. Sua eficácia e seletividade serão avaliadas em modelos 2D e 3D, por meio de estudo da sua influência sobre a viabilidade e proliferação de células tumorais e não transformadas. Com este estudo, visamos contribuir para o desenvolvimento de uma plataforma mais eficaz e bem aceita para a quimioprevenção do câncer de mama. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARVALHO, VANESSA F. M.; SALATA, GIOVANNA C.; DE MATOS, JENYFFER K. R.; COSTA-FERNANDEZ, SANDRA; CHORILLI, MARLUS; STEINER, ALEXANDRE A.; DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; SILVEIRA, EDILBERTO R.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; LOPES, LUCIANA B. Optimization of composition and obtainment parameters of biocompatible nanoemulsions intended for intraductal administration of piplartine (piperlongumine) and mammary tissue targeting. International Journal of Pharmaceutics, v. 567, AUG 15 2019. Citações Web of Science: 0.
MOJEIKO, GABRIELA; DE BRITO, MOACIR; SALATA, GIOVANNA C.; LOPES, LUCIANA B. Combination of microneedles and microemulsions to increase celecoxib topical delivery for potential application in chemoprevention of breast cancer. International Journal of Pharmaceutics, v. 560, p. 365-376, APR 5 2019. Citações Web of Science: 1.
JUNQUEIRA GARCIA, MARIA TERESA; GONCALVES, THALITA PEDRALINO; MARTINS, ERICKA SAO FELIX; MARTINS, TEREZA SILVA; DE ABREU FANTINI, MARCIA CARVALHO; REGAZI MINARINI, PAULO ROBERTO; FERNANDEZ, SANDRA COSTA; SALATA, GIOVANNA CASSONE; LOPES, LUCIANA BIAGINI. Improvement of cutaneous delivery of methylene blue by liquid crystals. International Journal of Pharmaceutics, v. 548, n. 1, p. 454-465, SEP 2018. Citações Web of Science: 2.

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