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Efeito do hormônio tiroidiano no encéfalo de camundongos 3xTg-AD, modelo da Doença de Alzheimer, no metabolismo da glicose e colesterol

Processo: 17/07053-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Rui Monteiro de Barros Maciel
Beneficiário:Janaína Sena de Souza
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/22763-0 - DNA antigo, bioengenharia e "organoides" de cérebro: estudo da homeostase do hormônio tiroidiano e marcadores da Doença de Alzheimer em células tronco com gene NOVA1 editado por CRISPR, BE.EP.PD
Assunto(s):Doença de Alzheimer   Endocrinologia

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva, grave e não reversível, que se inicia anos antes de sua manifestação clínica. Nela ocorre a disfunção e deterioração dos neurônios na região cortical, induzindo a perda de memória e o declínio progressivo da cognição, além de redução do volume do cérebro. Esta situação poderia ser agravada por outros fatores, como alterações nos níveis de hormônios tiroideanos (HTs), que estão envolvidos com o crescimento e desenvolvimento cerebral no período embrionário e com a manutenção do metabolismo celular e os processos cognitivos na fase adulta. Os HTs diminuem a transcrição do gene da proteína precursora amilóide (APP); em camundongos nocautes para seus receptores, ocorre o aumento da transcrição de APP. Na DA há o surgimento de alterações metabólicas nas mitocôndrias e sua utilização da glicose está diminuída em 45%, situação que se agrava no estadio avançado, resultando em parte nos danos oxidativos que a doença provoca. A literatura também evidencia uma ligação entre a DA e o carregador de colesterol ApoE isoforma µ4; a falta do receptor de ApoE em neurônios (LRP1) diminui a formação dos espinhos dendríticos e agrava o processo de neurodegeneração. Finalmente, também se observa na DA a ativação da resposta inflamatória, mediada pela micróglia e pelos astrócitos. O objetivo deste trabalho é avaliar se alterações nos níveis dos HTs (falta e excesso) podem provocar alterações (piora ou melhora) no metabolismo da glicose e do colesterol nesse modelo de camundongos com DA. Para isso iremos: (1) estudar o efeito do HT na expressão gênica e proteica da SREBP-2 e proteínas relacionadas com metabolismo do colesterol no encéfalo; (2) estudar o metabolismo da glicose e o efeito do HT no encéfalo de modelo animal de DA; (3) estudar a resposta inflamatória nos grupos estudados. Para alcançar tais objetivos iremos fazer estudo da expressão gênica por qPCR, análise proteica por Western blot e imunofluorescência, ensaio enzimático e estudos bioquímicos. Com este trabalho esperamos alcançar resultados que possam elucidar mais alguns pontos da DA e seus mecanismos de surgimento, podendo, desta forma, tornar possíveis novos tratamentos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SOUZA, JANAINA SENA; FERREIRA, DIVINO ROMAO; HERAI, ROBERTO; CARROMEU, CASSIANO; TORRES, LAILA BRITO; SILVA ARAUJO, BRUNO HENRIQUE; CUGOLA, FERNANDA; MACIEL, RUI M. B.; MUOTRI, ALYSSON RENATO; GIANNOCCO, GISELE. Altered Gene Expression of Thyroid Hormone Transporters and Deiodinases in iPS MeCP2-Knockout Cells-Derived Neurons. Molecular Neurobiology, v. 56, n. 12, p. 8277-8295, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
DE SOUZA, JANAINA SENA; LAUREANO-MELO, ROBERTO; HERAI, ROBERTO HIROCHI; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; OLIVEIRA, KELEN CARNEIRO; COTRIM GUERREIRO DA SILVA, ISMAEL DALE; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS REGIOS; ROMANO, RENATA MARINO; ROMANO, MARCO AURELIO; DE BARROS MACIEL, RUI MONTEIRO; CHIAMOLERA, MARIA IZABEL; GIANNOCCO, GISELE. Maternal glyphosate-based herbicide exposure alters antioxidant-related genes in the brain and serum metabolites of male rat offspring. NeuroToxicology, v. 74, p. 121-131, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.

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