Bolsa 17/18242-1 - Esquizofrenia, Proteoma - BV FAPESP
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Vias bioquímicas moduladas por drogas canabinóides em oligodendrócitos humanos

Processo: 17/18242-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Daniel Martins-de-Souza
Beneficiário:Valéria de Almeida
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08711-3 - Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):18/25818-0 - Papel dos canabinóides em oligodendrócitos gerados a partir de células tronco pluripotentes derivadas de pacientes com esquizofrenia, BE.EP.PD
Assunto(s):Esquizofrenia   Proteoma   Mielinização   Sistema endocanabinoide
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:esquizofrenia | Mielinização | Oligodendrócitos | Proteoma | sistema endocanabinóide | Proteômica e proteoma

Resumo

Recentemente grande interesse no papel dos oligodendrócitos em transtornos psiquiátricos tem sido visto. Estas células têm como principal função a mielinização dos axônios neuronais, sendo que prejuízos na mielinização afetam a propagação dos potenciais de ação e a conectividade entre regiões cerebrais. Neste cenário, estudos têm buscado estratégias para avaliar o efeito de manipulações farmacológicas sobre os oligodendrócitos maduros e suas células precursoras, com a finalidade de entender os processos patológicos da desmielinização, e desvendar possíveis agentes terapêuticos para o mesmo. Sabe-se que a modulação do sistema endocanabinóide pode afetar processos biológicos importantes em oligodendrócitos. Assim, parte deste projeto pretende avaliar diversas manipulações farmacológicas do sistema endocanabinóide em uma linhagem humana de oligodendrócitos (MO3.13). Destes estudos podemos obter dados para elucidar aspectos de desordens com processos desmielinizantes, como esclerose múltipla e esquizofrenia. Para isso, avaliaremos o efeito de diversos canabinóides em células imaturas, oligodendrócitos mielinizantes ou maduros, bem como a influência desses compostos na maturação da MO3.13. Mais especificamente, estudos têm demonstrado a participação do sistema endocanabinóide e dos oligodendrócitos na fisiopatologia deste esquizofrenia. Assim, torna-se importante a investigação de possíveis relações entre os dois componentes. Para isso, também será utilizada a cultura de MO3.13, mas á esta será adicionado o antagonista MK801, que tem sido um modelo de estudo in vitro para esquizofrenia proposto por nosso grupo. Assim, esperamos identificar as proteínas e vias bioquímicas afetadas por canabinóides em células MO3.13 tratadas com MK801, e comparar os efeitos dos canabinóides com aqueles obtidos do tratamento com antipsicóticos. Para estas propostas, ferramentas da proteômica e da biologia molecular serão utilizadas. Por fim, este estudo contribuirá para o entendimento sobre o papel do sistema endocanabinóide em oligodendrócitos e as possíveis implicações para elucidar aspectos da fisiopatologia do processo desmielinizante de forma abrangente e de maneira mais especifica no contexto da esquizofrenia.

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Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ALMEIDA, VALERIA; ALEXANDRINO, GUILHERME L.; AQUINO, ADRIANO; GOMES, ALEXANDRE F.; MURGU, MICHAEL; DOBROWOLNY, HENRIK; GUEST, PAUL C.; STEINER, JOHANN; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Changes in the blood plasma lipidome associated with effective or poor response to atypical antipsychotic treatments in schizophrenia patients. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 101, . (17/25588-1, 15/08201-0, 14/10068-4, 17/18242-1, 15/09159-8, 19/00098-7)
FALVELLA, ANA CAROLINE BRAMBILLA; SMITH, BRADLEY JOSEPH; SILVA-COSTA, LICIA C.; VALENCA, ALINE G. F.; CRUNFLI, FERNANDA; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME E.; CRIPPA, JOSE A.; ALMEIDA, VALERIA DE; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Cannabidiol Displays Proteomic Similarities to Antipsychotics in Cuprizone-Exposed Human Oligodendrocytic Cell Line MO3.13. FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 14, . (18/03422-7, 08/09009-2, 17/18242-1, 19/00098-7, 17/25588-1, 19/22398-2, 18/10362-0, 18/03450-0, 18/03673-0)
DE ALMEIDA, VALERIA; SEABRA, GABRIELA; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; ZUCCOLI, GIULIANA S.; RUMIN, PRISCILA; FIORAMONTE, MARIANA; SMITH, BRADLEY J.; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME E. C.; CAMPOS, ALLINE C.; et al. Cannabinoids modulate proliferation, differentiation, and migration signaling pathways in oligodendrocytes. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 272, n. 7, p. 13-pg., . (17/25588-1, 17/18242-1, 18/25818-0, 19/00098-7, 18/03673-0)
SEABRA, GABRIELA; DE ALMEIDA, VALERIA; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; CRUNFLI, FERNANDA; LEAO MARCELO ANTUNES, ANDRE SARAIVA; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Ubiquitin-proteasome system, lipid metabolism and DNA damage repair are triggered by antipsychotic medication in human oligodendrocytes: implications in schizophrenia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (19/22398-2, 17/25588-1, 14/10068-4, 17/18242-1, 19/03271-1, 19/00098-7, 18/03673-0)
SEABRA, GABRIELA; FALVELLA, ANA CAROLINE B.; GUEST, PAUL C.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; DE ALMEIDA, VALERIA. Proteomics and Lipidomics in the Elucidation of Endocannabinoid Signaling in Healthy and Schizophrenia Brains. PROTEOMICS, v. 18, n. 18, p. 16-pg., . (18/10362-0, 17/18242-1, 18/03673-0)
ANTUNES, ANDRE S. L. M.; DE ALMEIDA, VALERIA; CRUNFLI, FERNANDA; CARREGARI, VICTOR C.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; GUEST, PC. Proteomics for Target Identification in Psychiatric and Neurodegenerative Disorders. REVIEWS ON NEW DRUG TARGETS IN AGE-RELATED DISORDERS, PT II, v. 1286, p. 14-pg., . (19/22398-2, 17/25588-1, 17/18242-1, 19/05155-9, 18/03673-0)
SEABRA, GABRIELA; FALVELLA, ANA CAROLINE B.; GUEST, PAUL C.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; DE ALMEIDA, VALERIA. Proteomics and Lipidomics in the Elucidation of Endocannabinoid Signaling in Healthy and Schizophrenia Brains. PROTEOMICS, v. 18, n. 18, SI, . (17/18242-1, 18/03673-0, 18/10362-0)
BRANDAO-TELES, CAROLINE; DE ALMEIDA, VALERIA; CASSOLI, JULIANA S.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Oligodendrocytes: Potential of Discovering New Treatment Targets. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 10, . (17/25588-1, 14/14881-1, 15/23049-0, 17/18242-1, 14/10068-4)
REIS-DE-OLIVEIRA, G.; ZUCCOLI, G. S.; FIORAMONTE, M.; SCHIMITT, A.; FALKAI, P.; ALMEIDA, V; MARTINS-DE-SOUZA, D.. Digging deeper in the proteome of different regions from schizophrenia brains. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 223, . (17/25588-1, 18/14666-4, 18/03673-0, 17/18242-1, 19/00098-7, 16/18715-4, 18/01410-1, 14/10068-4)
SILVA-COSTA, LICIA C.; SMITH, BRADLEY J.; CARREGARI, VICTOR CORASOLLA; SOUZA, GUSTAVO H. M. F.; VIEIRA, ERICA M.; MENDES-SILVA, ANA PAULA; ALMEIDA, VALERIA DE; CARVALHO, BENILTON S.; DINIZ, BRENO S.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Plasma proteomic signature of major depressive episode in the elderly. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 269, p. 9-pg., . (14/10068-4, 19/05155-9, 17/18242-1, 20/09165-6, 16/07948-8, 19/05747-3, 17/25588-1, 19/00098-7, 18/03422-7)