Análise do papel de fatores de transcrição e miRNAs na regulação da expressão gênica em macrófagos murinos infectados por Leishmania amazonenses

• Processo: 17/23519-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de março de 2018
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Stephanie Maia Acuna
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/07144-4 - Redes imunometabólicas durante interação entre células dendríticas e Leishmania, BE.EP.DD
• Assunto(s): Interações hospedeiro-parasita Fatores de transcrição MicroRNAs Regulação da expressão gênica Macrófagos Resposta inflamatória Arginase Óxido nítrico sintase tipo II Leishmania mexicana Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arg1 | L-Arginina | Nos2 | Poliaminas | Resposta inflamatória | biologia molecular da interação patógeno-hospedeiro

Resumo

Leishmania é um protozoário parasita causador da Leishmaniose. O parasita alterna seu ciclo de vida entre as formas promastigotas nos hospedeiros invertebrados e as formas amastigotas infectando células fagocíticas do sistema imune nos hospedeiros vertebrados, entre elas os macrófagos. O parasita é capaz de subverter a ativação de mecanismos microbicidas nos macrófagos, em favor da produção de poliaminas via arginase (ARG1), em detrimento da produção de óxido nítrico (NO) pela óxido nítrico sintase 2 (NOS2), enzimas que utilizam a L-arginina como substrato. Respostas imunes contra patógenos intracelulares são orquestradas por diversos mecanismos de regulação que podem ser transcricionais e/ou pós-transcricionais, como por exemplo, pela ação de fatores de transcrição, estabilização de mRNAs ou a partir da ação de miRNAs. Fatores de transcrição são proteínas que se ligam na região promotora de genes alvo ativando ou reprimindo sua transcrição; enquanto miRNAs são pequenos RNAs não-codificadores, que se ligam na porção 3'UTR de mRNAs alvos, diminuindo a tradução das proteínas presuntivas. Assim sendo, a infecção por L. amazonensis pode induzir a expressão tanto de fatores de transcrição indutores ou repressores de genes envolvidos na montagem da resposta inflamatória, quanto de miRNAs que modulariam a expressão gênica. Ainda, pode haver a interação entre ambos os mecanismos de regulação, favorecendo tanto a eliminação do parasita como sua sobrevivência, dependendo da via ativada ou suprimida. Este trabalho tem por objetivo estabelecer o perfil de expressão de miRNAs e fatores de transcrição durante a infecção de macrófagos oriundos de camundongos C57BL/6 com L. amazonensis e analisar a inter-regulação entre ambos os moduladores bem como suas ações na montagem da resposta inflamatória. Ainda, avaliar o papel da NOS2 do hospedeiro e a atividade de arginase do parasita e suas contribuições para a montagem da resposta imune frente à infecção. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MUXEL, SANDRA MARCIA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; AOKI, JULIANA IDE; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Toll-Like Receptor and miRNA-let-7e Expression Alter the Inflammatory Response in Leishmania amazonensis-Infected Macrophages. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, NOV 29 2018. (16/03273-6, 17/23519-2, 14/20809-1, 14/50717-1, 16/19815-2)

ACUNA, STEPHANIE MAIA; ZANATTA, JONATHAN MIGUEL; DE ALMEIDA BENTO, CAMILLA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. iR-294 and miR-410 Negatively Regulate Tnfa, Arginine Transporter Cat1/2, and Nos2 mRNAs in Murine Macrophages Infected with Leishmania amazonensi. ON-CODING RN, v. 8, n. 1, FEB 2022. (18/24693-9, 19/07089-3, 18/18499-5, 17/23519-2, 14/50717-1)

ACUNA, STEPHANIE MAIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. MicroRNAs: Biological Regulators in Pathogen-Host Interactions. CELLS, v. 9, n. 1, JAN 2020. (17/23519-2, 18/23512-0, 18/24693-9)

MARCIA MUXEL, SANDRA; MAMANI-HUANCA, MARICRUZ; AOKI, JULIANA IDE; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELES; BARBAS, CORAL. Metabolomic Profile of BALB/c Macrophages Infected with Leishmania amazonensis: Deciphering L-Arginine Metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 24, DEC 2019. (17/23519-2, 18/23512-0, 18/24693-9, 16/03273-6)

ZANATTA, JONATHAN MIGUEL; ACUNA, STEPHANIE MAIA; ANGELO, YAN DE SOUZA; BENTO, CAMILLA DE ALMEIDA; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMAN; STOLF, BEATRIZ SIMONSEN; MUXEL, SANDRA MARCIA. Putrescine supplementation shifts macrophage L-arginine metabolism related-genes reducing Leishmania amazonensis infection. PLoS One, v. 18, n. 3, p. 25-pg., 2023-03-31. (17/23519-2, 22/00291-4, 18/24693-9, 18/18499-5, 19/07089-3)

RIBEIRO FERNANDES, JULIANE CRISTINA; AOKI, JULIANA IDE; ACUNA, STEPHANIE MAIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MARKUS, REGINA P.; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. Melatonin and Leishmania amazonensis Infection Altered miR-294, miR-30e, and miR-302d Impacting on Tnf, Mcp-1, and Nos2 Expression. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 9, MAR 20 2019. (16/19815-2, 16/03273-6, 12/15263-4, 14/50717-1, 17/23519-2)

MAMANI-HUANCA, MARICRUZ; MUXEL, SANDRA MARCIA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; BARBAS, CORAL; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELES. Metabolomic Reprogramming of C57BL/6-Macrophages during Early Infection with L. amazonensis. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 13, JUL 2021. (17/23519-2, 18/24693-9, 18/23512-0)

CUNHA, MARIELTON DOS PASSOS; VILELA, ANA PAULA PESSOA; MOLINA, CAMILA VIEIRA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; MUXEL, SANDRA MARCIA; BARROSO, VINICIUS DE MORAIS; BARONI, SABRINA; GOMES DE OLIVEIRA, LILIAN; ANGELO, YAN DE SOUZA; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMANN; et al. Atypical Prolonged Viral Shedding With Intra-Host SARS-CoV-2 Evolution in a Mildly Affected Symptomatic Patient. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 8, NOV 26 2021. (19/20708-4, 18/11612-0, 17/27131-9, 19/24518-5, 17/23519-2, 20/01487-4)

FERNANDES, JULIANE C. R.; ACUNA, STEPHANIE M.; AOKI, JULIANA, I; FLOETER-WINTER, LUCILE M.; MUXEL, SANDRA M.. Long Non-Coding RNAs in the Regulation of Gene Expression: Physiology and Disease. NON-CODING RNA, v. 5, n. 1, p. 25-pg., 2019-03-01. (17/23519-2, 14/50717-1, 16/03273-6, 16/19815-2, 18/24693-9, 17/21906-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ACUNA, Stephanie Maia. MicroRNAs e imunometabolismo em macrófagos e células dendríticas em resposta à infecção com Leishmania spp.. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.