Impacto da exposição perinatal a poluentes ambientais na gênese da obesidade e diabetes mellitus tipo 2: aspectos metabólicos e epigenéticos

• Processo: 17/19703-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Patrícia de Oliveira Prada
• Beneficiário: Raquel Patricia Ataíde Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Mecanismos epigenéticos | metabolismo | Metabolimos e Epigenética

Resumo

A exposição à poluição atmosférica vem ganhando destaque como um importante fator de risco para morbimortalidade no mundo. Poluentes diversos, como o material particulado com diâmetro d 2,5 µm (MP2,5), bem como, um de seus compostos químicos, 1,2-naftoquinona (1,2-NQ), obtido por meio da queima de diesel, têm sido associados com a gênese de doenças crônicas, inclusive diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Sabe-se que o ambiente perinatal tem um impacto permanente na formação da estrutura e metabolismo de tecidos. Entretanto, ainda não foi demonstrado por quais mecanismos moleculares e epigenéticos, uma exposição precoce a poluentes, poderia ser determinante para a gênese da obesidade e DM2. Assim, os objetivos do presente estudo são investigar: 1) alterações no peso corpóreo, composição corporal (DEXA), ingestão alimentar, gasto energético (CLAMS), glicemia, insulinemia, leptinemia de jejum, tolerância à glicose e à insulina, tolerância ao piruvato; 2) a ação anorexígena e a sinalização intracelular de leptina e insulina no hipotálamo da prole (8 e 15 semanas de idade) cujas mães serão expostas ao 1,2-NQ ou MP2,5 ao AF durante o período perinatal. Se forem observadas alterações na resposta anorexígena a esses hormônios, será realizada a investigação da expressão proteica de SOCS-3, PTP1B e TCPTP em hipotálamo da prole como possíveis mecanismos de resistência a esses hormônios. Como objetivo 3) investigar os níveis de metilação do DNA, modificação de histonas e expressão gênica dos genes NPY (neuropeptide Y), AgRP (agouti-related-protein), POMC (proopimelanocortin), TRH (thyrotropin-releasing hormone) e CRHR1 (corticotrophin releasing hormone receptor 1) no hipotálamo; Prmd16 (PR domain containing 16) e UCP1 (uncoupling protein 1) em tecido adiposo branco e marrom e Pdx1 (pancreatic and duodenal homeobox 1), insulina e Ngn3 (neurogenin 3) no pâncreas da prole (8 semanas de idade) cujas mães serão expostas ao 1,2-NQ ou MP2,5 ou ao AF durante o período perinatal e por fim, no objetivo 4) investigar os níveis de metilação do DNA, modificação de histonas e expressão gênica no soro das fêmeas (expostas e não expostas) antes e após a gestação para futura comparação com o perfil dos filhotes.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMPOLIM, CLARA MACHADO; WEISSMANN, LAIS; DE OLIVEIRA FERREIRA, CLILTON KRAUESS; ZORDAO, OLIVIA PIZETTA; SEGANTINE DORNELLAS, ANA PAULA; DE CASTRO, GISELE; ZANOTTO, TAMIRES MARQUES; BOICO, VITOR FERREIRA; FERNANDES QUARESMA, PAULA GABRIELE; ATAIDE LIMA, RAQUEL PATRICIA; et al. Short-term exposure to air pollution (PM2.5) induces hypothalamic inflammation, and long-term leads to leptin resistance and obesity via Tlr4/Ikbke in mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, JUN 23 2020. (17/19703-2, 17/11518-1, 17/02983-2, 17/18498-6)

ZORDAO, OLIVIA P.; SANTOS, ANDREY; CAMPOLIM, CLARA MACHADO; LIMA, RAQUEL ATAIDE, SR.; FERREIRA, CLILTON KRAUSS; SAAD, MARIO; SALDIVA, PAULO; VERAS, MARIANA; PRADA, PATRICIA O.. A Short Period of Exposure to Air Pollution (PM2.5) Is Sufficient to Induce Dysbiosis, Hyperphagia, and Fat Mass Gain. Diabetes, v. 68, p. 2-pg., 2019-06-01. (17/19703-2, 17/18498-6, 17/11518-1)