Produção e caracterização do anticorpo de cadeia única anti-oligômeros neurotóxicos do peptídeo ²-amilóide NUsc7

• Processo: 18/00388-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de abril de 2018
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Adriano Silva Sebollela
• Beneficiário: Mariane Fávero Carraro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Proteínas recombinantes Oligômeros Peptídeos beta-amiloides Anticorpos de cadeia única
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Alzheimer | NUsc | oligômeros | peptídeo beta-amiloide | ScFv | proteínas recombinantes

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é caracterizada pelo acúmulo de agregados do peptídeo ²-amiloide, sendo os oligômeros solúveis as principais espécies responsáveis pela perda sináptica e consequente demência. Entretanto, a estrutura dos oligômeros solúveis de A² (A²Os), assim como os mecanismos moleculares pelos quais os A²Os exercem sua neurotoxicidade, ainda não são completamente conhecidos. Nesse projeto, usaremos como ferramenta de estudo anticorpos artificiais de cadeia única (scFv) previamente caracterizados por nosso grupo, os NUsc's, que são capazes de discriminar oligômeros de A² de monômeros e de agregados insolúveis. O objetivo central é a produção e caracterização funcional de um dos NUscs, o anticorpo NUsc7. Iremos identificar a população de oligômeros de A² reconhecida por este anticorpo, comparando ao perfil de massa molecular de oligômeros reconhecidos por outro anticorpo do nosso conjunto já bem caracterizado (NUsc1). Acreditamos que NUsc7, assim como NUsc1, tem potencial para ser utilizado como ferramenta diagnóstica e terapêutica para a DA no futuro próximo. (AU)