Efeito do inibidor farmacológico de mTOR rapamicina na resposta de linfócitos T CD8+ de memória induzidos pela vacinação genética usando a estratégia de prime-boost heterólogo

• Processo: 16/02840-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
• Beneficiário: Barbara Ferri Moraschi
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Desenvolvimento de vacinas Protozoa Trypanosoma cruzi Serina-treonina quinases TOR Sirolimo Linfócitos T CD8-positivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: linfócitos T CD8 memória | mtor | Prime-boost | rapamicina | Trypanosoma cruzi | Vacina | Desenvolvimento de vacinas genéticas contra protozoários patogênicos

Resumo

O regime de vacinação do tipo "prime-boost" heterólogo que utiliza DNA plasmidial recombinante na primeira dose ("priming") seguida de um reforço ("boost") com adenovírus humano do tipo 5 deficiente em replicação, ambos expressando o gene da proteína ASP-2, tem se mostrado uma estratégia poderosa na indução de linfócitos T CD8+ de memória efetora (TEM) que medeiam a imunidade protetora contra o agente causador da Doença de Chagas, o Trypanosoma cruzi. Estes linfócitos CD8+ TEM que apresentam o fenótipo CD44High, CD11aHigh, CD62LLow, KLRG1High e CD127High são polifuncionais, pois secretam IFN-³ e TNF, medeiam citotoxicidade, conseguem permanecer por um longo período de tempo e são resistentes a erosão imunológica. Apesar das altas frequências de linfócitos CD8+ TEM específicos induzidos por este tipo de vacinação, buscamos novas estratégias que possam aumentar ainda mais as frequências de linfócitos T específicos de memória. Uma possível estratégia neste sentido, é a utilização do inibidor farmacológico de mTOR (proteína alvo da rapamicina em mamíferos) chamado rapamicina. O tratamento com esta droga, que é comercialmente disponível e aprovada para uso humano, foi capaz de aumentar a frequência dos linfócitos CD8+ TCM em alguns modelos experimentais de infecções virais. Baseado nestes dados, será o objetivo deste projeto testar se o tratamento com a rapamicina pode aumentar a frequência dos linfócitos T específicos de memória induzidos pelo regime de vacinação do tipo "prime-boost" heterólogo. Caso funcione, esta estratégia poderá ser usada para melhorar a eficiência deste e outros tipos de vacinação. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PONTES FERREIRA, CAMILA; MORO CARISTE, LEONARDO DE; HENRIQUE NORONHA, ISAU; FERNANDES DURSO, DANIELLE; LANNES-VIEIRA, JOSELI; RAMALHO BORTOLUCI, KARINA; ARAKI RIBEIRO, DANIEL; GOLENBOCK, DOUGLAS; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; VASCONCELOS, JOSE RONNIE CARVALHO DE. CXCR3 chemokine receptor contributes to specific CD8(+) T cell activation by pDC during infection with intracellular pathogens. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 6, JUN 2020. (18/15607-1, 15/08814-2, 19/17994-5, 16/02840-4)

MORASCHI, BARBARA FERRI; NORONHA, ISAU HENRIQUE; FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO M.; MONTEIRO, CAROLINE B.; DENAPOLI, PRISCILA; VRECHI, TALITA; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; GAZZINELLI, RICARDO T.; LANNES-VIEIRA, JOSELI; et al. Rapamycin Improves the Response of Effector and Memory CD8(+) T Cells Induced by Immunization With ASP2 of Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, MAY 25 2021. (18/15607-1, 16/02840-4, 15/08814-2, 14/19422-5, 12/22514-3)

FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO MORO; MORASCHI, BARBARA FERRI; ZANETTI, BIANCA FERRARINI; HAN, SANG WON; RIBEIRO, DANIEL ARAKI; MACHADO, ALEXANDRE VIEIRA; LANNES-VIEIRA, JOSELI; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; CARVALHO VASCONCELOS, JOSE RONNIE. CXCR3 chemokine receptor guides Trypanosoma cruzi-specific T-cells triggered by DNA/adenovirus ASP2 vaccine to heart tissue after challenge. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 7, JUL 2019. (16/02840-4, 17/11499-7, 12/22514-3, 18/15607-1, 15/08814-2)