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Efeito do inibidor farmacológico de mTOR rapamicina na resposta de linfócitos T CD8+ de memória induzidos pela vacinação genética usando a estratégia de prime-boost heterólogo

Processo: 16/02840-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 31 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
Beneficiário:Barbara Ferri Moraschi
Instituição-sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Desenvolvimento de vacinas   Protozoa   Trypanosoma cruzi   Serina-treonina quinases TOR   Sirolimo   Linfócitos T CD8-positivos

Resumo

O regime de vacinação do tipo "prime-boost" heterólogo que utiliza DNA plasmidial recombinante na primeira dose ("priming") seguida de um reforço ("boost") com adenovírus humano do tipo 5 deficiente em replicação, ambos expressando o gene da proteína ASP-2, tem se mostrado uma estratégia poderosa na indução de linfócitos T CD8+ de memória efetora (TEM) que medeiam a imunidade protetora contra o agente causador da Doença de Chagas, o Trypanosoma cruzi. Estes linfócitos CD8+ TEM que apresentam o fenótipo CD44High, CD11aHigh, CD62LLow, KLRG1High e CD127High são polifuncionais, pois secretam IFN-³ e TNF, medeiam citotoxicidade, conseguem permanecer por um longo período de tempo e são resistentes a erosão imunológica. Apesar das altas frequências de linfócitos CD8+ TEM específicos induzidos por este tipo de vacinação, buscamos novas estratégias que possam aumentar ainda mais as frequências de linfócitos T específicos de memória. Uma possível estratégia neste sentido, é a utilização do inibidor farmacológico de mTOR (proteína alvo da rapamicina em mamíferos) chamado rapamicina. O tratamento com esta droga, que é comercialmente disponível e aprovada para uso humano, foi capaz de aumentar a frequência dos linfócitos CD8+ TCM em alguns modelos experimentais de infecções virais. Baseado nestes dados, será o objetivo deste projeto testar se o tratamento com a rapamicina pode aumentar a frequência dos linfócitos T específicos de memória induzidos pelo regime de vacinação do tipo "prime-boost" heterólogo. Caso funcione, esta estratégia poderá ser usada para melhorar a eficiência deste e outros tipos de vacinação. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO MORO; MORASCHI, BARBARA FERRI; ZANETTI, BIANCA FERRARINI; HAN, SANG WON; RIBEIRO, DANIEL ARAKI; MACHADO, ALEXANDRE VIEIRA; LANNES-VIEIRA, JOSELI; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; CARVALHO VASCONCELOS, JOSE RONNIE. CXCR3 chemokine receptor guides Trypanosoma cruzi-specific T-cells triggered by DNA/adenovirus ASP2 vaccine to heart tissue after challenge. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 0.

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