Resposta tecidual em modelo animal de condicionador de tecido contendo complexo de inclusão antifúngico: ²-ciclodextrina para tratamento de estomatite protética

• Processo: 17/22996-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Clínica Odontológica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Karin Hermana Neppelenbroek
• Beneficiário: Carolina Yoshi Campos Sugio
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicidade Ciclodextrinas Estomatite sob prótese Nistatina Reembasadores de prótese Próteses e implantes Clorexidina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciclodextrinas | clorexidina | Estomatite sob prótese | Nistatina | Reembasadores de Dentadura | Toxicidade | Prótese

Resumo

A incorporação de agentes antifúngicos em materiais resilientes temporários para próteses removíveis pode ser uma alternativa ao tratamento da estomatite protética por romper o ciclo de reinfecção dos tecidos de suporte via prótese, atuando sobre os mesmos por meio dos fármacos incorporados, que são liberados gradativamente ao longo da vida útil desses materiais. Como esse protocolo pode interferir com as propriedades da matriz polimérica modificada, foram determinadas concentrações inibitórias mínimas (CIMs) de nistatina (Nis) e clorexidina (Clx) capazes de inativar o biofilme de C. albicans e, simultaneamente, não causar efeitos deletérios aos materiais resilientes temporários ao longo de sua vida útil. Entretanto, mesmo que a liberação desses antifúngicos ocorra no sistema diretamente para o local da infecção, é possível que resultem em certo grau de toxicidade e/ou interações medicamentosas e, para reduzir tais efeitos tem sido sugerida a formação de complexos de inclusão de fármacos com ciclodextrinas. Ao mesmo tempo, no sistema de liberação gradual de fármacos a partir de reembasadores resilientes de base acrílica, os efeitos citotóxicos causados pelas substâncias solúveis liberadas por esses materiais devem ser considerados. Foi demonstrado que a utilização de dispositivos intra-orais (DIOs) contendo reembasador resiliente temporário modificado pela CIM de cetoconazol causou significativa redução da camada de queratina do palato de ratos saudáveis, mas ainda são desconhecidas as alterações histopatológicas resultantes desses materiais modificados ou não por fármacos sobre os tecidos de suporte acometidos pela estomatite protética. Durante esse processo infeccioso, clinicamente, os tecidos de suporte das bases acrílicas de próteses removíveis são alterados pela degradação epitelial e invasão tecidual pelos fungos. Assim, o objetivo deste estudo será avaliar, em um modelo animal, a resposta tecidual após indução de estomatite protética e utilização de DIOs reembasados com condicionador tecidual modificado pelas CIMs de fármacos para biofilme de C. albicans testados em suas formas livres ou complexados com ²-ciclodextrina. Após a indução (ou não- controle positivo) de estomatite protética com o uso de DIOs contaminados com C. albicans por 4 dias, os ratos (n=42) terão seus dispositivos esterilizados e reembasados ou não por Softone sem ou com as CIMs de Nis ou Clx em suas formas livres ou complexadas. Após 7 dias de tratamento, os animais serão eutanasiados e região palatina entre molares submetida às seguintes análises: histopatológica qualitativa descritiva e quantitativa por planimetria computadorizada, morfologia das fibras colágenas (análise de birrefringência), expressão de marcadores de proliferação celular (PCNA), detecção de apoptose em nível celular (TUNEL), imunohistoquímica da expressão de citocinas mediadoras da inflamação (L-1² e TNF-±) e atividades das enzimas mieloperoxidase (MPO) e N-acetil-²-D-glicosaminidase (NAG). Os dados quantitativos obtidos serão analisados estatisticamente (±=0,05) e comparados aos dados qualitativos. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMPOS SUGIO, CAROLINA YOSHI; MAIA NEVES GARCIA, AMANDA APARECIDA; ALBACH, THAIS; MORAES, GUSTAVO SIMAO; BONFANTE, ESTEVAM AUGUSTO; URBAN, VANESSA MIGLIORINI; NEPPELENBROEK, KARIN HERMANA. Candida-Associated Denture Stomatitis and Murine Models: What Is the Importance and Scientific Evidence?. JOURNAL OF FUNGI, v. 6, n. 2, JUN 2020. (17/07314-1, 17/22996-1)

MORAES, GUSTAVO SIMAO; ALBACH, THAIS; SUGIO, CAROLINA YOSHI CAMPOS; CACHOEIRA, VICTORIA SCHLUMBERGER; KIRATCZ, FALYNE; CLAUDINO, MARCELA; CAMPAGNOLI, EDUARDO BAUML; POCHAPSKI, MARCIA THAIS; DOS SANTOS, FABIO ANDRE; NEPPELENBROEK, KARIN HERMANA; et al. A novel rat model of denture stomatitis and the role of antibiotics in the development of the disease. Medical Mycology, v. 60, n. 12, p. 11-pg., 2022-11-06. (17/07314-1, 17/22996-1)

MORAES, GUSTAVO SIMAO; ALBACH, THAIS; RAMOS, ISABELLA ESSER; KOPACHESKI, MARIANA GOMES; CACHOEIRA, VICTORIA SCHLUMBERGER; CAMPOS SUGIO, CAROLINA YOSHI; GALVAO ARRAIS, CESAR AUGUSTO; NEPPELENBROEK, KARIN HERMANA; URBAN, VANESSA MIGLIORINI. A novel acrylic resin palatal device contaminated with Candida albicans biofilm for denture stomatitis induction in Wistar rats. Journal of Applied Oral Science, v. 29, 2021. (17/22996-1, 17/07314-1)

MORAES, GUSTAVO S.; ALBACH, THAIS; SUGIO, CAROLINA Y. C.; DE OLIVEIRA, FABIO B.; NEPPELENBROEK, KARIN H.; URBAN, VANESSA M.. Experimental animal models for denture stomatitis: A methodological review. LABORATORY ANIMALS, v. 56, n. 4, p. 13-pg., 2022-01-24. (17/07314-1, 17/22996-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SUGIO, Carolina Yoshi Campos. Resposta tecidual em modelo animal de condicionador de tecido contendo complexo de inclusão antifúngico:-ciclodextrina para tratamento de estomatite protética. 2020. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB/SDB) Bauru.