| Processo: | 17/24701-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Renato Arruda Mortara |
| Beneficiário: | Bruno Souza Bonifácio |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 16/15000-4 - Trypanosoma cruzi: variabilidade genômica intra- e interespecífica e mecanismos de invasão/evasão celular, AP.TEM |
| Assunto(s): | Tripomastigotas metacíclicos Trypanosoma cruzi |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Actina | GTPases | invasão celular | Tripomastigotas de cultura de tecido | Tripomastigotas metacíclicos | Trypanosoma cruzi | Biologia de Trypanosoma cruzi |
Resumo A doença de Chagas, causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi, é considerada endêmica nas Américas, afetando cerca de 7 milhões de pessoas, com 7 mil mortes por ano. T. cruziapresenta diferentes formas evolutivas: tripomastigotas (formas sanguíneas e metacíclicas), epimastigotas e amastigotas. São as formas tripomastigotas as formas infectivas clássicas, com o metacíclico oriundo do hospedeiro invertebrado capaz de iniciar a infecção no hospedeiro vertebrado, e o sanguíneo a forma que sustenta o ciclo nesse mesmo hospedeiro. A invasão celular pelas formas tripomastigotas é complexa e envolve participação de parasita e hospedeiro, dividida em fase de adesão e internalização com o envolvimento de diversas moléculas e dos lisossomosresultando na entrada do parasita. Não foi plenamente esclarecido na literatura a relação de invasão celular pelo parasita e o citoesqueleto de actina apesar de que existem indícios de interação entre eles. O citoesqueleto de actina está envolvido em diversas funções, incluindo o processo de fagocitose. Sabe-se que a família das Rho GTPases, Cdc42, RhoA e Rac1, são reguladores do citoesqueleto de actina. Já foi descrito pelo nosso grupo o papel das Rho GTPases de células HeLa durante a invasão por amastigotas extracelulares, promovendo a fagocitose induzida desta forma do parasita. Diante da controvérsia atual sobre o papel do citoesqueleto de actina na invasão das formas tripomastigotas, o presente projeto busca avaliar o envolvimento e controle da sinalização de actina pelas Rho GTPases neste processo. Os resultados poderão elucidar os mecanismos moleculares utilizados por essas formas e subsidiar melhores estratégias no tratamento da doença em estudos futuros. (AU) | |
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