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Modificações oxidativas da proteína dissulfeto isomerase e seus papéis proteopatias

Processo: 18/01952-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 30 de setembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Ohara Augusto
Beneficiário:Bruna Gutierrez de Souza
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
Assunto(s):Oxidação

Resumo

: A proteína dissulfeto isomerase (PDI) é uma oxidoredutase dissulfeto/ditiól que tem vários papéis fisiológicos essenciais, inclusive o enovelamento correto de proteínas recém- expressas. Foi demonstrado que o conteúdo de PDI está aumentado em modelos celulares e animais de doenças associadas à agregação de proteínas, como doenças neurodegenerativas, e a enzima tem sido considerada uma proteção contra tais doenças. Todavia, a PDI tem sido encontrada em inclusões proteicas de doenças neurodegenerativas, sugerindo que modificações oxidativas pós-tradução da PDI recrutada afetem criticamente sua atividade e seus efeitos anti-agregação. Embora estudos proteômicos tenham detectado modificações oxidativas na PDI em diversos modelos animais e em pacientes de doenças associadas a estresse oxidativo, pouco é conhecido sobre a cinética e os produtos da oxidação da PDI por oxidantes biológicos. Mas esse conhecimento é essencial para determinar quais oxidantes podem ter a PDI como alvo biológico relevante, e como tais oxidantes modificam a enzima tornando-a disfuncional e/ou agregada. Neste projeto daremos continuidade a estudos anteriores examinado o efeito do CO2 sobre a oxidação da PDI por peróxido de hidrogênio e peroxinitrito. Esperamos contribuir para a compreensão das modificações oxidativas que causam agregação de proteínas e suas consequências para proteinopatias. O projeto se insere nas metas 1 (Biomolecule oxidation and function) e 2 (Thiol-based redox proteins) do CEPID Redoxoma.