| Processo: | 17/12140-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 01 de abril de 2021 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Flávio Vieira Meirelles |
| Beneficiário: | Aline Fernanda de Souza |
| Instituição Sede: | Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 19/08346-0 - Remodelação do cromossomo X em células pluripotentes induzidas (iPSCs) da síndrome de Turner, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Inativação do cromossomo X Terapia baseada em transplante de células e tecidos Síndrome de Turner Células sanguíneas Humanos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Células Sanguíneas | hiCGPs | hiPSCs | Humano | inativação do cromossomo X | síndrome de Turner | Terapia celular |
Resumo O início do desenvolvimento embrionário é marcado por processos epigenéticos acompanhados dos mecanismos da determinação dos sexos e a reprogramação do cromossomo X. A inativação do cromossomo X (ICX) é uma marca epigenética importante para o desenvolvimento embrionário e fetal adequado, enquanto que a reativação do cromossomo X (RCX) influencia no estado pluripotente das células, e desta maneira, é uma importante modificação epigenética ocorrida durante a geração de células primordiais germinativas (CPGs). Síndromes aneuplóides são causadas pelo número aumentado ou reduzido de cromossomos e representam um exemplo extremo de doença do desenvolvimento, sendo um exemplo importante a síndrome de Turner, que afeta mulheres e leva à condição de infertilidade. O estudo in vitro destas síndromes é relevante tanto aos aspectos clínicos quanto à pesquisa básica, uma vez que poderá fornecer o conhecimento mais profundo sobre a etiologia e possíveis novas terapias para tais condições. Objetiva-se nesta proposta avaliar a ICX e a RCX nas células pluripotentes induzidas (iPSCs) de pacientes portadores da síndrome de Turner, assim como de pacientes que não possuem doenças ligadas ao cromossomo X, e sua posterior indução de células germinativas primordiais (iCGPs) humanas com o objetivo de avaliar a remodelação do cromossomo X nestas linhagens celulares. Para tal, serão realizadas as técnicas de: reprogramação celular à pluripotência a partir de células sanguíneas e sua posterior indução a diferenciação à iCGPs; caracterização destas células através da detecção de marcados de pluripotência e germinativos; e avaliação do estado de IXC e RCX pela expressão dos gene XIST e ensaio HUMARA. Esta proposta elucidará conceitos fundamentais de remodelação do cromossomo X, constituindo um importante avanço no desenvolvimento do conhecimento genético e epigenético voltado à medicina reprodutiva humana. | |
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