Análise da resposta humoral induzida pela infecção com o vírus Zika utilizando anticorpos monoclonais produzidos a partir de linfócitos B isolados de pacientes infectados.

• Processo: 17/26342-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Silvia Beatriz Boscardin
• Beneficiário: Bianca da Silva Almeida
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Linfócitos B Vírus Zika
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos monoclonias | linfócitos B | Zika | Desenvolvimento de terapias

Resumo

A febre Zika é causada por um flavivírus pertencente à família Flaviviridae. O vírus Zika (ZIKV) foi introduzido recentemente no Brasil e vem sendo associado a um aumento expressivo no número de bebês com microcefalia nascidos de mães supostamente infectadas. Os vírus desta família são transmitidos geralmente por picadas de fêmeas do mosquito da espécie Aedes aegypti, e podem causar desde infecções brandas com quadro febril semelhante ao da gripe, até manifestações clínicas graves como hemorragias e encefalites. A alta identidade na sequência de aminoácidos (aproximadamente 55%) entre o ZIKV e diferentes sorotipos do vírus da dengue (DENV 1-4) pode levar a um reconhecimento cruzado de diferentes proteínas pelo sistema imunológico, o que pode favorecer tanto a proteção quanto a patogenia destas doenças. Por exemplo, o reconhecimento cruzado de anticorpos contra os diferentes sorotipos de DENV pode levar à um fenômeno conhecido como "antibody dependent enhancement" (ADE) que prevê a potencialização de uma infecção secundária quando a infecção primária for causada por um vírus de sorotipo diferente. Por esse motivo, torna-se bastante relevante estudar o componente humoral da resposta contra o ZIKV e avaliar se os anticorpos induzidos durante a infecção podem apresentar alguma reatividade cruzada contra DENV. Assim, este projeto tem por objetivo estudar em maiores detalhes a resposta imune humoral induzida em pacientes infectados pelo ZIKV utilizando uma abordagem inovadora que consiste na clonagem e expressão de anticorpos monoclonais (mAbs) a partir das sequências de DNA que codificam para a porção variável do receptor de células B específicas para a proteína do envelope viral obtidas de pacientes com infecção recente pelo ZIKV.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUZA, HIGO FERNANDO SANTOS; ZANETI, ARTHUR BARUEL; ALMEIDA, BIANCA DA SILVA; MARTINHO, JESSICA AMARAL; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; ROSA, DANIELA SANTORO; SLHESSARENKO, RENATA DENZEGRINI; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. Reactivity of DENV-positive sera against recombinant envelope proteins produced in bacteria and eukaryotic cells. IMMUNOLOGIC RESEARCH, v. 71, n. 1, p. 12-pg., 2022-10-03. (17/26342-6, 18/07142-9)