Avaliação do efeito terapêutico da butenafina na leishmaniose tegumentar americana

• Processo: 17/09405-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Luiz Felipe Domingues Passero
• Beneficiário: Adriana Bezerra de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB-CLP). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental do Litoral Paulista. São Vicente , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças negligenciadas Reposicionamento de fármacos Leishmaniose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Butenafina | doenças negligenciadas | Leishmaniose | Reposicionamento de fármacos | Terapia experimental | Leishmaniose

Resumo

As leishmanioses são doenças causadas por diversas espécies de protozoários pertencentes ao gênero Leishmania, afetando milhares de pessoas ao redor do mundo. A doença pode apresentar diferentes formas clínicas, dependendo da espécie do parasito envolvida, seu tropismo e da sua relação com o as células hospedeiras. Esta doença ocorre em 98 países em cinco continentes, apresentando, portanto, grande importância médica-epidemiológica. Ainda assim, a única forma de tratamento utilizada é efetuada com os antimoniais e a anfotericina B. Estes medicamentos, porém, apresentam efeitos tóxicos aos pacientes, ocasionando o abandono da terapia. Considerando esse fato, faz-se necessária a busca por novos fármacos protótipos. Neste sentido, iniciamos estudos com diversos fármacos anti-fúngicos, e um deles, a Butenafina, que é uma benzilamina, apresentou uma potente atividade contra as formas promastigotas e amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis e Leishmania (Vianna) braziliensis, sugerindo que este composto pode ser efetivo em estudos in vivo. Assim, este projeto de mestrado objetiva avaliar a eficácia in vivo da butenafina, em uso tópico e sistêmico, em camundongos machos da linhagem BALB/c infectados com L. amazonensis. Camundongos BALB/c serão infectados com L. amazonensis, e após quatro semanas o tratamento tópico e sistêmico serão iniciados por aproximadamente 15 dias. Os tamanhos das lesões serão mensurados semanalmente durante a progressão da doença. Após 2 semanas do fim do tratamento, os animais serão sacrificados, e o parasitismo tecidual será avaliado. A resposta imune celular dos animais será mensurada através da quantificação dos níveis de IFN- ³, IL-12, IL-4 e IL-10. Além disso, alterações bioquímicas serão analisadas através da quantificação de ALT, AST, creatinina e ureia. Estudo histopatológico será realizado na pele dos animais. O efeito terapêutico da butenafina será comparado com o efeito do glucantime. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; FERNANDEZ-GARCIA, RAQUEL; RODRIGUES, GABRIELA F.; BOLAS-FERNANDEZ, FRANCISCO; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; PASSERO, LUIZ FELIPE; LALATSA, AIKATERINI; SERRANO, DOLORES R.. Repurposing Butenafine as An Oral Nanomedicine for Visceral Leishmaniasis. PHARMACEUTICS, v. 11, n. 7, JUL 2019. (17/09405-4, 16/00468-0)

BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; JESUS, JESSICA A.; LAURENTI, MARCIA D.; LALATSA, AIKATERINI; SERRANO, DOLORES R.; PASSERO, LUIZ FELIPE D.. Nanoemulsified Butenafine for Enhanced Performance against Experimental Cutaneous Leishmaniasis. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2021, MAR 31 2021. (16/00468-0, 18/24077-6, 17/09405-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOUZA, Adriana Bezerra de. Avaliação da eficácia in vitro ou in vivo da butenafina livre ou nanoencapsulada contra L. (L.) infantum e L. (L.) amazonensis. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.