Estudo da modulação GABAérgica na circuitaria envolvida na analgesia induzida pela estimulação elétrica do córtex insular

• Processo: 17/25399-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Camila Squarzoni Dale
• Beneficiário: Heloísa Alonso Matielo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/20702-3 - Análise optogenética da influência do sistema gabaérgico na antinocicepção induzida por estimulação elétrica do córtex insular na dor neuropática, BE.EP.MS
• Assunto(s): Neurofisiologia Dor neuropática GABA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Córtex Insular | Dor neuropática | Estimulação eletrica encefálica | Gaba | Neurofisiologia

Resumo

A dor neuropática é uma das condições mais rebeldes ao tratamento antálgico, fazendo-se de extrema urgência a busca por novas terapias para este tipo de dor. O protocolo de Estimulação Elétrica do Córtex Insular (EECI) padronizado por nosso grupo se mostrou eficaz no tratamento de ratos com dor neuropática, a qual também foi capaz de alterar a atividade neuronal de regiões que sabidamente constituem a circuitaria de modulação endógena de dor, como córtex cingulado anterior (ACC) e Substância Cinzenta Periaquedutal (PAG). Este projeto tem por objetivo avaliar a modulação promovida pelo sistema gabaérgico na circuitaria Córtex Insular - Córtex Cingulado- PAG- bulbo ventromedial rostral (RVM)- medula espinal- Gânglio da raiz dorsal (DRG) na analgesia induzida por cinco sessões EECI em um modelo de dor neuropática por constrição crônica do nervo isquiático (CCI), bem como sua influência no controle endógeno da dor mediado por encefalina na medula espinal e DRG. Para tanto, ratos machos, Sprague Dawley (280-340g; CEUA Nº 3447131117), serão submetidos ao CCI na coxa direita e um eletrodo concêntrico será implantado no córtex insular esquerdo para posterior estimulação elétrica diária, consecutiva (15 min/sessão, 60 Hz, 210 ¼s, 1.0 V), sendo realizado tratamento com Bicuculina methiodide 0,01¼g (Tocris ®), um antagonista seletivo de receptores GABAA, para avaliação da influência do sistema gabaérgico no efeito antinociceptivo gerado pela EECI, por meio do teste de pressão de pata, e na atividade locomotora geral dos animais, por meio do teste de campo aberto. Os níveis de GAD67 serão analisados por Imunofluorescência e Western Blotting nas regiões de interesse; e os níveis de PENK (gene preproencefalina) na medula espinal e DRG quantificados por rt-PCR. Os resultados obtidos permitirão entender como a ínsula influencia o sistema nociceptivo e quais os mecanismos neurofisiológicos que delineiam o efeito antinociceptivo da EECI. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALONSO-MATIELO, HELOISA; GONCALVES, ELIZAMARA S.; CAMPOS, MARIANA; OLIVEIRA, VICTORIA R. S.; TONIOLO, ELAINE F.; ALVES, ADILSON S.; LEBRUN, IVO; DE ANDRADE, DANIEL C.; TEIXEIRA, MANOEL J.; BRITTO, LUIZ R. G.; et al. Electrical stimulation of the posterior insula induces mechanical analgesia in a rodent model of neuropathic pain by modulating GABAergic signaling and activity in the pain circuitry. Brain Research, v. 1754, MAR 1 2021. (17/25399-4, 15/17136-8, 18/18483-1, 17/07411-7, 15/23522-8)

ALONSO-MATIELO, HELOISA; DA SILVA OLIVEIRA, VICTORIA REGINA; DE OLIVEIRA, VICTHOR TEIXEIRA; DALE, CAMILA SQUARZONI. Pain in Covid Era. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, FEB 2 2021. (17/25399-4, 18/18483-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MATIELO, Heloísa Alonso. Estudo da modulação gabaérgica na circuitaria envolvida na analgesia induzida pela estimulação elétrica do córtex insular.. 2020. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.