Derivados 4-quinolinonas como candidatos a fármacos antimaláricos: caracterização da atividade Antiplasmodial in vitro, in vivo e de modo de ação

• Processo: 17/26679-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2018
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Rafael Victorio Carvalho Guido
• Beneficiário: Juliana Oliveira de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Citotoxicidade Química médica Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotoxicidade | descoberta de fármacos | Ensaios fenotípicos | inibidor | malária | 4-quinolinonas | Química Medicinal

Resumo

A malária, doença tropical causada por protozoários do gênero Plasmodium, continua uma grande causa de mortalidade, principalmente em crianças abaixo dos cinco anos de idade, gerando problemas socioeconômicos nas populações mundiais de regiões endêmicas. A transmissão da doença ocorre em 91 países, e possui caráter endêmico em regiões tropicais e subtropicais da África, sudeste Asiático e América Latina. Quase metade da população mundial (3,2 bilhões de pessoas) está exposta à transmissão da malária em áreas de risco. Em 2016 foram registrados 216 milhões de casos e 445 mil mortes, a maioria deles na região subsaariana do continente africano. Nas últimas décadas esforços mundiais para a erradicação da malária causaram uma redução marcada no número de casos, no entanto o surgimento e disseminação de parasitos resistentes aos fármacos disponíveis torna de extrema importância a busca de novos agentes quimioterápicos contra a doença. Este projeto de pesquisa visa a descoberta e desenvolvimento de compostos 4-quinolinonas como candidatos a composto líder para o desenvolvimento de novos fármacos antimalárico. Nesse sentido, serão realizados estudos de biologia celular e parasitologia, bem como de química medicinal. Os derivados estudados serão avaliados em ensaios de inibição de crescimento in vitro e in vivo contra cepas sensíveis e resistentes aos antimaláricos convencionais. De forma complementar, serão aplicados ensaios de citotoxicidade e atividade hemolítica para a determinação do perfil toxicológico da série. Também será feito um estudo da relação estrutura atividade da série. Resultados preliminares indicaram atividade antiplasmodial promissora dos derivados 4-quinolinonas e acridonas frente ao Plasmodium falciparum in vitro. Os trabalhos a serem desenvolvidos neste projeto de Mestrado complementarão a experiência obtida no desenvolvimento de projeto de iniciação científica da candidata, e agregarão conhecimento de novas técnicas, no contexto da aplicação de métodos experimentais para a descoberta de novos candidatos a fármacos antimaláricos.O Instituto de Física de São Carlos - USP abriga laboratórios com vasta experiência em química medicinal, consagrados pela criação do Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos (CIBFar-CEPID), e disponibiliza instalações e equipamentos adequados para o processo de busca de novos candidatos a fármacos, agregando todos os fatores fundamentais para a realização do projeto proposto. Além disso, o grupo faz parte do conjunto de laboratórios associados da organização sem fins lucrativos Medicines for Malaria Venture (MMV), atuando como Centro de Triagem e Avaliação de Candidatos a Fármacos Antimaláricos. Em vista disso, os laboratórios do CIBFar-CEPID possuem a infraestrutura para a execução deste projeto de pesquisa em sua totalidade. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVEIRA, FLAVIA F.; DE SOUZA, JULIANA O.; HOELZ, LUCAS V. B.; CAMPOS, VINICIUS R.; JABOR, VALQUIRIA A. P.; AGUIAR, ANNA C. C.; NONATO, M. CRISTINA; ALBUQUERQUE, MAGALY G.; GUIDO, RAFAEL V. C.; BOECHAT, NUBIA; et al. Comparative study between the anti-P. falciparum activity of triazolopyrimidine, pyrazolopyrimidine and quinoline derivatives and the identification of new PfDHODH inhibitors. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 209, JAN 1 2021. (17/26679-0, 13/07600-3)

LUCZYWO, AYELEN; GONZALEZ, LUCIA G.; AGUIAR, ANNA C. C.; OLIVEIRA DE SOUZA, JULIANA; SOUZA, GUILHERME E.; OLIVA, GLAUCIUS; AGUILAR, LUIS F.; CASAL, JUAN J.; GUIDO, RAFAEL V. C.; ASIS, SILVIA E.; et al. 3-aryl-indolinones derivatives as antiplasmodial agents: synthesis, biological activity and computational analysis. NATURAL PRODUCT RESEARCH, FEB 2021. (18/07287-7, 17/26679-0, 13/07600-3)

MARTELLI, LORENA S. R.; VIEIRA, LUCAS C. C.; PAIXAO, MARCIO W.; ZUKERMAN-SCHPECTOR, JULIO; DE SOUZA, JULIANA O.; AGUIAR, ANNA CAROLINE C.; OLIVA, GLAUCIUS; GUIDO, RAFAEL V. C.; CORREA, ARLENE G.. Organocatalytic asymmetric vinylogous 1,4-addition of alpha,alpha-Dicyanoolefins to chalcones under a bio-based reaction media: Discovery of new Michael adducts with antiplasmodial activity. Tetrahedron, v. 75, n. 25, p. 3530-3542, JUN 21 2019. (17/26679-0, 14/50249-8, 13/07600-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOUZA, Juliana Oliveira de. Descoberta de derivados 4-quinolinonas como candidatos para desenvolvimento de antimaláricos: Caracterização in vitro, ex vivo e mecanismo de ação. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.