Toxinas termolábil (LT) e termoestável (ST) produzidas por Escherichia coli enterotoxigênica: estudo de um novo modelo in vivo para avaliação do potencial neutralizante de anticorpos recombinantes

• Processo: 17/17213-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Roxane Maria Fontes Piazza
• Beneficiário: Camila Henrique Pinto
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Anticorpos Doenças negligenciadas Diagnóstico clínico Terapêutica Escherichia coli enterotoxigênica Enterotoxinas Diarreia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos | Escherichia coli | neutralização | recombinante | Termoestável | termolabil | Anticorpos recombinantes para diagnóstico e terapia de doenças negligenciadas

Resumo

Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC) é o principal patógeno envolvido nos casos Diarreia Aquosa, principalmente em crianças abaixo de cinco anos de idade, bem como nos casos de Diarreia dos Viajantes. ETEC produz dois tipos de enterotoxinas, a termolábil (LT) e a termoestável (ST). As metodologias utilizadas para monitorar estas enterotoxinas in vivo consistem em ensaios trabalhosos e que necessitam de um grande número de animais de laboratório. Neste contexto, apresentamos o zebrafish (Paulistinha) que vem sendo utilizado como modelo experimental para elucidação de mecanismos de ação de diferentes patógenos e substâncias, incluindo também as toxinas bacterianas, bem como em ensaios de neutralização dessa toxicidade por drogas e anticorpos. Sendo assim, o presente projeto tem como objetivo o estudo desse modelo experimental para avaliar o potencial neutralizante de anticorpos recombinantes do tipo Fab para aplicação em terapia da intoxicação causada pelas enterotoxinas LT e ST de ETEC. Assim, esse novo modelo in vivo deverá facilitar diversos estudos de virulência, propiciando que o mecanismo de ação destas toxinas seja melhor explorado, esses resultados com certeza contribuirão para a diminuição do impacto socioeconômico gerado pela Diarreia causada por este patógeno, principalmente, em países em desenvolvimento. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HENRIQUE, IZABELLA DE MACEDO; SACERDOTI, FLAVIA; FERREIRA, RAISSA LOZZARDO; HENRIQUE, CAMILA; AMARAL, MARIA MARTA; PIAZZA, ROXANE MARIA FONTES; LUZ, DANIELA. herapeutic Antibodies Against Shiga Toxins: Trends and Perspective. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, FEB 10 2022. (18/24659-5, 19/24276-1, 17/17213-8, 15/17178-2, 13/03160-9, 18/13895-0)

HENRIQUE, CAMILA; PIMENTEL FALCAO, MARIA ALICE; PIMENTA, LUCIANA DE ARAUJO; ALMEIDA MALESKI, ADOLFO LUIS; LIMA, CARLA; MITSUNARI, THAIS; SAMPAIO, SANDRA COCCUZZO; LOPES-FERREIRA, MONICA; FONTES PIAZZA, ROXANE MARIA. Heat-Labile Toxin from Enterotoxigenic Escherichia coli Causes Systemic Impairment in Zebrafish Model. TOXINS, v. 13, n. 6, JUN 2021. (13/07467-1, 17/17213-8)