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Caracterização estrutural de efetores do sistema de secreção do tipo II (T2SS) de Acinetobacter baumannii

Processo: 18/04344-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de abril de 2018
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Andrea Dessen de Souza e Silva
Beneficiário:Yuri Rafael de Oliveira Silva
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/12436-9 - ANTIBIO-BAC: a parede bacteriana como alvo para o desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos, AP.SPEC
Bolsa(s) vinculada(s):19/20836-2 - Estudo estrutural do mecanismo de encaminhamento de substratos do sistema de secreção do Tipo II de Acinetobacter baumannii, BE.EP.DD
Assunto(s):Sistemas de secreção tipo II   Bioquímica estrutural   Acinetobacter baumannii   Antibióticos

Resumo

Acinetobacter baumannii é um patógeno nosocomial responsável por milhões de infecções hospitalares por ano em pacientes debilitados. Este patógeno tornou-se mais relevante nos últimos anos devido aos grandes índices de resistência a antibióticos a ele associados, entrando na lista de bactérias prioritárias para desenvolvimento de novos tratamentos da Organização Mundial da Saúde. Seus mecanismos de infecção e toxicidade são pouco conhecidos em relação a outros patógenos, o que causa um entrave no desenvolvimento de novos tratamentos contra este microrganismo. Sabe-se que A. baumannii possui um sistema de secreção do tipo II (T2SS) envolvido na patogenicidade, que exporta a protease CpaA e a lipase LipA para o meio extracelular, entretanto o papel destes efetores na infecção ainda não foi estabelecido. Estas proteínas dependem de chaperonas no periplasma para que sejam exportadas (CpaB e LipB, respectivamente), outro fato ainda sem explicação. Este projeto tem como objetivo caracterizar estruturalmente as proteínas CpaA e LipA, tanto na presença quanto na ausência das chaperonas CpaB e LipB, contribuindo para a elucidação do mecanismo de transporte no T2SS e seu papel na patogenicidade. Serão realizadas a clonagem, expressão e purificação das enzimas e das suas respectivas chaperonas, para que passem por ensaios de cristalização e posteriormente difração de raios-X para resolução das estruturas tridimensionais. Ensaios biofísicos serão realizados para estudar as interações entre os pares de proteínas e ensaios microbiológicos para o estudo de seu papel na virulência. Estes resultados representarão as primeiras informações em detalhe atômico sobre efetores do T2SS de A. baumannii, e abrirão novas portas para o desenvolvimento de tratamentos antibacterianos no futuro. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA SILVA, YURI RAFAEL; CONTRERAS-MARTEL, CARLOS; MACHEBOEUF, PAULINE; DESSEN, ANDREA. Bacterial secretins: Mechanisms of assembly and membrane targeting. Protein Science, FEB 2020. Citações Web of Science: 0.

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