Influência do genótipo da apolipoproteína E (APOE) e de fatores neurotróficos nos potenciais evocados (ERP-P300) de idosos com Doença de Alzheimer e idosos saudáveis

• Processo: 17/18808-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Renata Valle Pedroso
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/20110-1 - Mecanismos moleculares da via de sinalização da reelina/ApoE e da função sináptica de acordo com o genótipo de APOE, BE.EP.PD
• Assunto(s): Biomarcadores Doença de Alzheimer Doença crônica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoe | biomarcadores | Doença de Alzheimer | genética | Processamento Cognitivo | P300 | Doenças crônicas

Resumo

Inúmeros ensaios clínicos indicaram que o alelo µ4 do gene da Apolipoproteína E (APOE) é o marcador genético que mostrou a associação mais consistente com a doença de Alzheimer (DA) de início tardio, sendo considerado fator de risco aumentado para o desenvolvimento da DA em até 4 vezes. Evidências sobre seu impacto negativo na atividade cerebral têm sido demonstrado através de eletroencefalogramas como os potenciais relacionados a eventos (ERP), entre eles o P300, que se encontra prejudicado entre idosos sem demência, portadores do alelo µ4. Além do genótipo da APOE, o P300 parece sofrer influência dos fatores neurotróficos que encontram-se diminuídos na DA, como o BDNF e IGF-1. No entanto, poucos estudos investigaram como o genótipo e os fatores neurotróficos podem prejudicar a atividade cortical entre idosos com DA já desenvolveram a doença. Desta forma, o objetivo do presente estudo é analisar se o genótipo da APOE, BDNF e IGF-1 influenciam no padrão de P300 de idosos com doença de Alzheimer e de idosos sem demência, além de comparar o P300 de idosos nestes mesmos grupos, divididos em carreadores e não carreadores do alelo µ4. Para responder a essa questão, uma comparação entre grupos será realizada. Trata-se de um estudo transversal, observacional, comparativo com abordagem quantitativa. A amostra será composta por três grupos: Um grupo de idosos sem demência, um grupo de idosos no estágio leve da DA e um grupo no estágio moderado da DA. Uma subdivisão em cada grupo será efetuada de acordo com o genótipo da APOE, ou seja, serão subdivididos entre carreadores e não carreadores do alelo µ4. Serão utilizados os seguintes instrumentos para a coleta de dados: Mini Exame do Estado Mental, Escore de Avaliação Clínica de Demência, Teste do Sussurro, Escala de Depressão Geriátrica (GDS-30), Teste do Desenho do Relógio, Questionário Baecke Modificado para Idosos. Além disso haverá uma avaliação do ERP-P300 e análises laboratoriais para determinação do polimorfismo da APOE e concentrações de BDNF e IGF-1. Todos os preceitos éticos que regem pesquisas com seres humanos serão observados. Espera-se que o estudo possa contribuir para entender o impacto desse marcador genético no processamento cognitivo de idosos que já desenvolveram a doença. Além da coleta, análise dos dados e redação do relatório final, prevê-se a publicação de artigos científicos, apresentação em eventos, participação em reuniões do grupo de pesquisa e em disciplinas; e visita aos grupos de pesquisa na área do projeto. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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PEDROSO, RENATA VALLE; FRAGA, FRANCISCO JOSE; CRISPIM NASCIMENTO, CARLA MANUELA; POTT-JUNIOR, HENRIQUE; COMINETTI, MARCIA REGINA. polipoprotein E epsilon 4 allele impairs cortical activity in healthy aging and Alzheimer's diseas. Behavioural Brain Research, v. 420, FEB 26 2022. (19/02648-4, 17/18808-5)

PEDROSO, RENATA VALLE; FRAGA, FRANCISCO JOSE; PAVARINI, SOFIA CRISTINA IOST; NASCIMENTO, CARLA MANUELA CRISPIM; AYAN, CARLOS; COMINETTI, MARCIA REGINA. A Systematic Review of Altered P300 Event-Related Potential in Apolipoprotein E4 (APOE4) Carriers. CLINICAL EEG AND NEUROSCIENCE, v. 52, n. 3, p. 8-pg., 2020-09-18. (17/18808-5)

PEDROSO, RENATA VALLE; FRAGA, FRANCISCO JOSE; PAVARINI, SOFIA CRISTINA IOST; NASCIMENTO, CARLA MANUELA CRISPIM; AYAN, CARLOS; COMINETTI, MARCIA REGINA. A Systematic Review of Altered P300 Event-Related Potential in Apolipoprotein E4 (APOE4) Carriers. CLINICAL EEG AND NEUROSCIENCE, v. 52, n. 3, p. 193-200, JUL 2021. (17/18808-5)

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PEDROSO, RENATA VALLE; LIMA-SILVA, ADRIANO EDUARDO; TARACHUQUE, PIETRO ERNESTO; FRAGA, FRANCISCO JOSE; STEIN, ANGELICA MIKI. Efficacy of Physical Exercise on Cortical Activity Modulation in Mild Cognitive Impairment: A Systematic Review. ARCHIVES OF PHYSICAL MEDICINE AND REHABILITATION, v. 102, n. 12, p. 2393-2401, DEC 2021. (17/18808-5)

MANZINE, PATRICIA R.; VATANABE, IZABELA P.; GRIGOLI, MARINA M.; PEDROSO, RENATA, V; MONTEIRO, MARIA PATRICIA A. O.; OLIVEIRA, DANIELLE S. M. S.; NASCIMENTO, CARLA M. C.; PERON, RAFAELA; ORLANDI, FABIANA S.; COMINETTI, MARCIA R.. Potential Protein Blood-based Biomarkers in Different Types of Dementia: A Therapeutic Overview. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 28, n. 14, p. 17-pg., 2022-01-01. (19/26709-2, 19/26444-9, 14/21066-2, 21/01906-0, 16/06226-9, 19/02648-4, 17/18808-5, 20/12915-7, 18/05446-0)